本發明涉及一種3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，屬于醫藥中間體制備。

背景技術：

1、3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯是一種重要的有機中間體，具有廣泛的應用領域。丙烯酸酯單元廣泛應用于涂料、粘合劑和塑料等領域。硼酸頻哪醇酯官能團可以將丙烯酸酯結構單元引入到各類醫藥、香料、農藥和材料等化合物中構造新的用途。

2、針對該產品，經過對現有技術進行文獻檢索，目前的合成方法相對較少。專利和文獻[wo2018140876a；wo2023173121a；wo202158416a；new?journal?ofchemistry,2018,42,17346；synthesis,2024,56,1498；organic?and?biomolecular?chemistry,2015,13,7136]報道以丙炔酸酯與頻哪醇二硼在銅催化劑和強堿作用下，生成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯，反應式如下：

3、

4、由于合成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的方法比較單一，有必要對3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的合成路線進行深入研究，提供更優且經濟的工藝路線，以滿足日益增長的市場需求。

技術實現思路

1、為了克服上述技術缺陷，本發明提供了一種3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法。以雙[(頻哪醇)硼基]甲烷和乙醛酸酯為原料，在堿條件下，一步法合成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯。其中：3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯結構通式如下：

2、

3、其中，r選自甲基、乙基或叔丁基。

4、本發明的目的是通過以下技術方案實現的，反應方程式表示如下：

5、

6、包括如下步驟：將雙[(頻哪醇)硼基]甲烷和堿在溶劑中混合，加入乙醛酸酯，生成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯。

7、優選情況下，上述步驟中，所述堿選自2,2,6,6-四甲基哌啶鋰或叔丁醇鋰中的一種或兩種。最佳條件為2,2,6,6-四甲基哌啶鋰和叔丁醇鋰混合堿。

8、優選情況下，上述步驟中，所述溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或環戊基甲基醚。

9、優選情況下，上述步驟中，所述乙醛酸酯選自乙醛酸甲酯、乙醛酸乙酯或乙醛酸叔丁酯。

10、優選情況下，上述步驟中，所述乙醛酸酯、雙[(頻哪醇)硼基]甲烷與堿摩爾比為1：1-1.6：1-2。

11、優選情況下，上述步驟中，反應在惰性氣體(氮氣或氬氣)保護下進行。

12、本發明的有益效果：

13、a、本發明開發出簡單實用的合成路線，所有原料便宜易得，收率高。

14、b、采用乙醛酸酯與雙[(頻哪醇)硼基]甲烷為原料，一步法直接合成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯，設計合理，為合成此類化合物提供了新的路線。

15、c、采用2,2,6,6-四甲基哌啶鋰和叔丁醇鋰混合堿，降低了堿用量，使反應在比較容易達到的溫度下進行，同時提高了收率，降低了生產成本。

技術特征：

1.一種3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將雙[(頻哪醇)硼基]甲烷和堿在有機溶劑中混合，加入乙醛酸酯，生成3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯。

2.根據權利要求1所述3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于：所述堿選自2,2,6,6-四甲基哌啶鋰或叔丁醇鋰中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或環戊基甲基醚。

4.根據權利要求1所述3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于：所述乙醛酸酯選自乙醛酸甲酯、乙醛酸乙酯或乙醛酸叔丁酯。

5.根據權利要求1所述3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于：所述乙醛酸酯、雙[(頻哪醇)硼基]甲烷與堿摩爾比為1：1-1.6：1-2。

6.根據權利要求1所述3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)丙烯酸酯的制備方法，其特征在于：反應在惰性氣體保護下進行。

技術總結
本發明公開了一種3?(4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二氧硼戊烷?2?基)丙烯酸酯的制備方法，屬于醫藥中間體制備技術領域。本發明以雙[(頻哪醇)硼基]甲烷和乙醛酸酯為原料，在堿條件下，一步法合成3?(4,4,5,5?四甲基?1,3,2?二氧硼戊烷?2?基)丙烯酸酯。本發明方法中，所有原料均可在市場上方便購買得到，采用2,2,6,6?四甲基哌啶鋰和叔丁醇鋰混合堿，降低了堿用量，使反應在比較容易達到溫度下進行，同時提高了收率，降低了生產成本，易于工業化生產。

技術研發人員：蔣道來,艾青,李敏,呂潔,李斌
受保護的技術使用者：上海珂華生物科技有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28