本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及基于萘酰亞胺的近紅外熒光探針和用途。

背景技術(shù)：

1、熒光染料廣泛應(yīng)用于光催化、光電材料、分析檢測、臨床診斷等方面。小分子染料在化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域不可或缺，普遍應(yīng)用于分子標(biāo)簽、酶底物標(biāo)記、細(xì)胞染色等。近紅外熒光染料一般是指吸收波段在近紅外區(qū)(650-900nm)并能夠發(fā)出熒光的物質(zhì)。與可見光區(qū)熒光染料相比，近紅外熒光染料在顯影劑方面具有更小的生物分子自身熒光干擾、更深的組織穿透能力、更弱的組織自身熒光干擾、更低的信噪比等優(yōu)點，更有利于活體應(yīng)用。

2、傳統(tǒng)的熒光染料主要有菁染料、方酸染料、bodipy類等。但大部分傳統(tǒng)近紅外熒光染料普遍存在一些缺陷，例如光穩(wěn)定性差、水溶性差、難以進(jìn)行光學(xué)修飾。而經(jīng)典染料萘酰亞胺具有熒光量子產(chǎn)率高，易于修飾、斯托克斯位移大、光穩(wěn)定性好等優(yōu)點，但其吸收波長在可見光區(qū)，難以進(jìn)行深層組織的生物應(yīng)用。cn114105982a公開了一系列基于萘酰亞胺的近紅外花菁類熒光染料，主要應(yīng)用于熒光成像、光動力治療、光熱治療等領(lǐng)域，但在近紅外熒光探針方面的應(yīng)用較少，具有進(jìn)一步開發(fā)的空間。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提出一種可用作近紅外熒光探針的基于萘酰亞胺的花菁類化合物(式i化合物)及其用途。

2、本發(fā)明的第一方面，提供式i化合物：

3、

4、式i中，

5、r1和r9各自獨立選自：任選取代的-[(ch2)p-o-]qh和任選取代的c1～c16烷基；所述-[(ch2)p-o-]qh和c1～c16烷基任選被1、2、3或4個選自下組的取代基取代：羥基、氨基、巰基、羧基、磺酸基、c1～c16烷氧基和生物靶向基團(tuán)；p為選自1～6的整數(shù)；q為選自1～4的整數(shù)；

6、r2和r8各自獨立為任選被1、2、3或4個選自羧基、磺酸基和生物靶向基團(tuán)的取代基取代的c1～c16烷基；

7、r3、r4、r6和r7各自獨立選自：氫和c1～c16烷基；

8、r5選自：任選被選自c1～c16酰基和c1～c16烷基的取代基取代的羥基，任選被選自c1～c16酰基、c1～c16烷基、c6～c14芳基和5～14元雜芳基的取代基取代的氨基，硝基，-n＝n-c6～c14芳基，和-n＝n-5～14元雜芳基；所述c1～c16酰基、所述c1～c16烷基、所述c6～c14芳基和所述5～14元雜芳基任選被1、2、3或4個選自下組的取代基取代：鹵素，氨基，c1～c10烷氧基，-(c1～c10烷基)nh，-(c1～c10烷基)2n，-(鹵代c1～c10烷基)nh，-(鹵代c1～c10烷基)(c1～c10烷基)n，-(鹵代c1～c10烷基)2n，和任選被1、2、3或4個選自硝基、鹵素、c1～c10烷基、c1～c10烷氧基、羥基、氨基和頻哪醇硼烷基的取代基取代的c6～c14芳基；所述5～14元雜芳基含有1、2或3個選自氮、氧和硫的雜原子；

9、m和n各自獨立選自0～6的整數(shù)；

10、所述生物靶向基團(tuán)選自：三苯基膦基、嗎啉基和哌嗪基。

11、在一個或多個實施方案中，所述式i化合物選自如下的化合物a、化合物b、化合物c、化合物d和化合物e：

12、

13、

14、本發(fā)明的第二方面，提供一種熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒，所述熒光染料、染料組合物或熒光探針含有本發(fā)明任一實施方案所述的化合物和任選的溶劑；所述試劑盒含有本發(fā)明任一實施方案所述的化合物和任選的溶劑，或含有本發(fā)明任一實施方案所述的熒光染料、染料組合物或熒光探針。

15、在一個或多個實施方案中，所述溶劑為任選含有有機(jī)溶劑的緩沖液。

16、在一個或多個實施方案中，所述緩沖液為磷酸緩沖液。

17、在一個或多個實施方案中，所述溶劑為含有乙醇的磷酸緩沖液。

18、在一個或多個實施方案中，熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒含有化合物a。

19、在一個或多個實施方案中，熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒含有化合物b。

20、在一個或多個實施方案中，熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒含有化合物c。

21、在一個或多個實施方案中，熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒含有化合物d。

22、在一個或多個實施方案中，熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒含有化合物e。

23、本發(fā)明的第三方面，提供選自下組的用途：

24、(1)本發(fā)明任一實施方案所述的化合物在熒光成像中的用途，或在制備熒光探針中的用途；

25、(2)化合物a在制備用于檢測一氧化氮的熒光探針中的用途；

26、(3)化合物b在制備用于檢測一氧化氮的熒光探針中的用途；

27、(4)化合物c在制備用于檢測一氧化氮的熒光探針中的用途；

28、(5)化合物d和/或化合物e在制備用于檢測硫化氫的熒光探針中的用途；

29、在一個或多個實施方案中，所述檢測為特異性檢測；

30、在一個或多個實施方案中，所述用途為化合物a在制備用于定量檢測一氧化氮的熒光探針中的應(yīng)用，一氧化氮的濃度為10～30μm。

技術(shù)特征：

1.式i化合物：

2.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，r1和r9各自獨立選自：任選取代的-[(ch2)p-o-]qh和任選取代的c1～c10烷基；所述-[(ch2)p-o-]qh和c1～c10烷基任選被1、2、3或4個選自下組的取代基取代：羥基、氨基、巰基、羧基、磺酸基、c1～c6烷氧基和生物靶向基團(tuán)；q為1、2或3；p為1、2或3；

3.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，r2和r8各自獨立為任選被1或2個磺酸基取代的c1～c10烷基；

4.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于r3、r4、r6和r7各自獨立選自c1～c6烷基；

5.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，r5選自：任選被選自c1～c10酰基和c1～c10烷基的取代基取代的羥基，任選被選自c1～c10酰基、c1～c10烷基、c6～c14芳基和5～14元雜芳基的取代基取代的氨基，硝基，-n＝n-c6～c14芳基，和-n＝n-5～14元雜芳基；所述c1～c10酰基、所述c1～c10烷基、所述c6～c14芳基和所述5～14元雜芳基任選被1、2、3或4個選自下組的取代基取代：鹵素，氨基，c1～c10烷氧基，-(c1～c10烷基)nh，-(c1～c10烷基)2n，-(鹵代c1～c10烷基)nh，-(鹵代c1～c10烷基)(c1～c10烷基)n，-(鹵代c1～c10烷基)2n，和任選被1、2、3或4個選自硝基、鹵素和頻哪醇硼烷基的取代基取代的c6～c14芳基；

6.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，r5選自：

7.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，

8.如權(quán)利要求1所述的式i化合物，其特征在于，所述式i化合物選自：

9.一種熒光染料、染料組合物、熒光探針或試劑盒，其特征在于，所述熒光染料、染料組合物或熒光探針含有權(quán)利要求1～8中任一項所述的式i化合物和任選的溶劑；所述試劑盒含有權(quán)利要求1～8中任一項所述的式i化合物和任選的溶劑，或含有所述熒光染料、染料組合物或熒光探針；

10.選自下組的用途：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及基于萘酰亞胺的花菁類近紅外熒光探針和用途。本發(fā)明的熒光探針具有式I結(jié)構(gòu)，式I中，R1?R9、m和n如文中所述。本發(fā)明的熒光探針的中間體的吸收和發(fā)射波段均在近紅外區(qū)，通過改變R5基團(tuán)，可以得到不同的功能的近紅外熒光探針，實現(xiàn)對不同目標(biāo)分子的響應(yīng)性識別。

技術(shù)研發(fā)人員：朱維平,吳雨昕,熊志曉,徐玉芳,錢旭紅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華東理工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28