本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及一種akt3在頭頸癌診斷和治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、頭頸癌(headandneckcancer)是全球第六大常見的癌癥，其中90％以上的頭頸癌起源于口腔、咽和喉部的粘膜上皮，大多被稱為頭頸部鱗狀細胞癌(hnscc)。其中大約47％的hnscc發(fā)生轉(zhuǎn)移。鑒于hnscc高發(fā)病率、高死亡率和高轉(zhuǎn)移率特點，了解hnscc發(fā)病機制尤為重要。

2、hnscc的四大誘導(dǎo)因素包括煙草，檳榔，酒精和病毒感染。近些年來，人們發(fā)現(xiàn)越來越多的數(shù)據(jù)顯示，人乳頭瘤病毒(hpv)陽性(hpv+)hnscc在整個hnscc中的占比越來越大，且與hpv陰性hnscc患者相比，hpv陽性hnscc患者對化放療敏感性更好，預(yù)后更好。這意味著hpv+hnscc的發(fā)生機制和hpv-hnscc有許多的不同。

3、pi3k/akt信號通路調(diào)節(jié)多種細胞過程，如細胞存活、增殖、生長、凋亡，驅(qū)動癌癥增殖，調(diào)節(jié)糖原代謝。其異常激活通常與多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。pl3k

4、(phosphatidylinositol3?kinase)，磷酯酰肌醇3激酶，能特異性催化磷酯酰肌醇3位羥基的磷酸化，產(chǎn)生具有第二信使作用的肌醇脂物質(zhì)，募集和激活下游的靶物質(zhì)，進而啟動一系列信號級聯(lián)反應(yīng)。pi3k下游的重要靶激酶之一是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(rac-αserine/threonine-proteinkinase,akt)，具有絲氨酸和蘇氨酸激酶活性。akt作為pi3k的主要下游效應(yīng)物極可能為一個重要的抗癌靶點。akt最初被發(fā)現(xiàn)是一種癌基因，在人類細胞組織中幾乎均有表達，其家族有三個成員——akt1(pkbα)、akt2(pkbβ)和akt3(pkbγ)。盡管各akt亞型具有相似的結(jié)構(gòu)，但它們表現(xiàn)出冗余以及相反的功能。akt1和akt2通常在腫瘤生長和代謝發(fā)揮一定的作用，akt3在其他癌癥里有著促癌癥轉(zhuǎn)移的作用。其中akt3對hnscc的發(fā)生發(fā)展研究較少，且在hpv+hnscc中發(fā)揮的機制暫不清楚。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對上述問題，提供一種akt3在頭頸癌診斷和治療中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明為了實現(xiàn)其目的，采用的技術(shù)方案是：

3、本發(fā)明的第一方面提供一種檢測生物標志物akt3表達的試劑在制備用于對頭頸癌對象進行輔助診斷或者診斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、所述診斷的方法包括：從疑似患有頭頸癌的對象中獲得測試樣品，確定所述測試樣品中akt3的表達水平，如果較正常對照akt3高表達，提示對象為頭頸癌高風險人群或者頭頸癌患者。

5、本發(fā)明的第二方面提供akt3作為靶標在篩選治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用。

6、所述藥物抑制akt3的表達，抑制頭頸癌細胞的遷移和侵襲，抑制腫瘤組織的增殖。

7、所述藥物抑制akt3的表達，抑制趨化因子ccl2的表達，抑制免疫炎癥反應(yīng)。

8、本發(fā)明的第三方面提供akt3表達抑制劑在制備治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用。

9、所述表達抑制劑包括核酸分子、蛋白、化合物。

10、優(yōu)選地，所述核酸分子包括shrna。

11、優(yōu)選地，所述shrna為shakt3#4或shakt3#5，shrna的序列為：

12、shakt3#4的正義鏈：5’-aaatgatgtgtgggaggtta-3’；

13、shakt3#4的反義鏈：5’-taacctcccacacatcattt-3’；

14、shakt3#5的正義鏈：5’-ctgccttggactatctacatt-3’；

15、shakt3#5的反義鏈：5’-aatgtagatagtccaaggcag-3’。

16、上述任一項所述的應(yīng)用技術(shù)方案中，所述頭頸癌為頭頸部鱗狀細胞癌。

17、本發(fā)明的有益效果是：提供了新的頭頸癌診斷標志物akt3，與正常組織以及正常細胞相比，該標志物在頭頸癌組織和細胞中都顯示表達顯著上調(diào)，為頭頸癌的診斷提供了思路。本發(fā)明研究實驗證實敲低akt3會能夠抑制頭頸癌細胞的遷移和侵襲，能夠抑制小鼠體內(nèi)皮下移植瘤的生長，akt3可以作為頭頸癌的治療靶標；為頭頸癌的治療提供了新的靶標和治療策略。

技術(shù)特征：

1.檢測生物標志物akt3表達的試劑在制備用于對頭頸癌對象進行輔助診斷或者診斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述診斷的方法包括：從疑似患有頭頸癌的對象中獲得測試樣品，確定所述測試樣品中akt3的表達水平，如果較正常對照akt3高表達，提示對象為頭頸癌高風險人群或者頭頸癌患者。

3.akt3作為靶標在篩選治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物抑制akt3的表達，抑制頭頸癌細胞的遷移和侵襲，抑制腫瘤組織的增殖。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物抑制akt3的表達，抑制趨化因子ccl2的表達，抑制免疫炎癥反應(yīng)。

6.akt3表達抑制劑在制備治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述表達抑制劑包括核酸分子、蛋白、化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：所述核酸分子包括shrna。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述shrna為shakt3#4或shakt3#5，shrna的序列為：

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述頭頸癌為頭頸部鱗狀細胞癌。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了檢測生物標志物AKT3表達的試劑在制備用于對頭頸癌對象進行輔助診斷或者診斷的產(chǎn)品中的應(yīng)用，AKT3作為靶標在篩選治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用，以及AKT3表達抑制劑在制備治療頭頸癌的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了新的頭頸癌診斷標志物AKT3，與正常組織以及正常細胞相比，該標志物在頭頸癌組織和細胞中都顯示表達顯著上調(diào)，可用于頭頸癌的診斷路；本發(fā)明研究實驗證實敲低AKT3會能夠抑制頭頸癌細胞的遷移和侵襲，能夠抑制小鼠體內(nèi)皮下移植瘤的生長，AKT3可以作為頭頸癌的治療靶標；為頭頸癌的治療提供了新的靶標和治療策略。

技術(shù)研發(fā)人員：洪世垣,楊梓苓,李梅
受保護的技術(shù)使用者：重慶醫(yī)科大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28