本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥，尤其是涉及黃酮苷化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥(hyperuricemia,hua)是指在人體肝臟內(nèi)尿酸合成速度過快或腎臟內(nèi)尿酸排泄速度過慢時引發(fā)的一種病癥。目前，高尿酸血癥已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，患病率呈現(xiàn)逐年上升及年輕化的趨勢，對世界各地人民的健康產(chǎn)生了極大的危害。然而，現(xiàn)今臨床治療高尿酸血癥的藥物存在藥物耐受性差、價格昂貴和會產(chǎn)生各種各樣的毒副作用等不利因素，故基于天然產(chǎn)物骨架尋找并開發(fā)出更加安全有效的新型抗高尿酸血癥藥物，已然成為了科研人員的研究熱點。

2、在一些使用中藥制劑治療高尿酸血癥的例子中，發(fā)現(xiàn)起主要治療作用的活性成分為黃酮類化合物，如芹菜素、柚皮素、木犀草素、山奈酚等能明顯抑制黃嘌呤氧化酶(xod)的活性，從而發(fā)揮降尿酸作用，故以黃酮類化合物作為基礎(chǔ)骨架開發(fā)抗高尿酸血癥的藥物分子具有廣闊的前景。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供黃酮苷化合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決目前治療高尿酸血癥的藥物存在耐受性差、價格昂貴、會產(chǎn)生各種毒副作用等缺陷，提供一類以天然化合物為原料制備的新的化合物，期望為開發(fā)出更加安全有效的新型抗高尿酸血癥藥物提供新的候選化合物。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供黃酮苷化合物，所述黃酮苷化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

3、

4、其中：

5、如上所述黃酮苷化合物的合成方法，步驟如下：

6、s1、將黃酮類化合物和ag2co3溶解在有機溶劑中，然后加入糖苷配體化合物，于室溫、避光條件下攪拌反應(yīng)，tlc監(jiān)測反應(yīng)完成后，過濾、濃縮、純化得固體b；

7、s2、于惰性氣體氣氛下，將步驟s1獲得的固體b和高活性氧化劑溶解并反應(yīng)，tlc監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后，過濾獲得的固體用飽和nahco3洗滌、無水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮、純化得固體c；

8、s3、于無水和無氧環(huán)境下，將步驟s2獲得的固體c溶解于無水甲醇中，然后加入固體甲醇鈉，調(diào)節(jié)反應(yīng)液ph后常溫反應(yīng)，tlc監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，調(diào)節(jié)溶液ph為中性，過濾、濃縮、重結(jié)晶，再過濾得黃酮苷。

9、優(yōu)選的，所述步驟s1中黃酮類化合物為柚皮素、芹菜素、山奈酚和木犀草素中的一種或多種；糖苷配體化合物為全乙酰葡萄糖、全乙酰l-阿拉伯糖和全乙酰鼠李糖中的一種或多種。

10、優(yōu)選的，所述步驟s1中黃酮類化合物：ag2co3：有機溶劑：糖苷配體化合物的質(zhì)量體積比為2.0g:3.0g:50ml:4.5g；過濾為常壓過濾；濃縮為減壓濃縮，減壓條件為0.01mpa；純化為柱層析純化，層析液為石油醚：乙酸乙酯的體積比為1:1的混合液。

11、優(yōu)選的，所述步驟s2中高活性氧化劑為2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；溶解的溶劑為1,4-二氧六環(huán)；固體b：高活性氧化劑：溶劑的質(zhì)量體積比為26.0g:19.0g:0.4l；反應(yīng)為110℃下反應(yīng)15h。

12、優(yōu)選的，所述步驟s2中純化采用柱層析純化，層析液為石油醚：乙酸乙酯的體積比為1:2的混合液。

13、優(yōu)選的，所述步驟s3中固體c：無水甲醇：甲醇鈉的質(zhì)量體積比為14.0g:1l:4.59g。

14、優(yōu)選的，所述步驟s3中加入固體甲醇鈉后反應(yīng)的ph為9～10；反應(yīng)結(jié)束后采用amberliteir120(h+)調(diào)節(jié)ph；濃縮為減壓濃縮；重結(jié)晶采用無水乙醇。

15、如上所述的黃酮苷化合物在制備高尿酸血癥治療藥物中的應(yīng)用，所述藥物以所述的黃酮苷化合物為有效成分。

16、因此，本發(fā)明提供的黃酮苷化合物及其制備方法和應(yīng)用，其具體技術(shù)效果如下：

17、(1)采用本發(fā)明提供的方法成功制備了黃酮苷化合物，制備的黃酮苷化合物可以顯著上調(diào)尿酸分泌蛋白oat1的表達(dá)，促進(jìn)尿酸的排泄，進(jìn)而達(dá)到降低尿酸水平的目的；且制備的黃酮苷化合物在一定濃度范圍內(nèi)對正常hk-2細(xì)胞無殺傷作用，可以應(yīng)用于高尿酸血癥治療藥物的開發(fā)；

18、(2)本發(fā)明提供的制備方法產(chǎn)率高，成本低；簡單易操作，對設(shè)備要求低；不使用有毒有害的試劑和材料，符合綠色環(huán)保理念；適于推廣應(yīng)用。

技術(shù)特征：

1.黃酮苷化合物，其特征在于，所述黃酮苷化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.如權(quán)利要求1中所述黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于，步驟如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s1中黃酮類化合物為柚皮素、芹菜素、山奈酚和木犀草素中的一種或多種；糖苷配體化合物為全乙酰葡萄糖、全乙酰l-阿拉伯糖和全乙酰鼠李糖中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s1中黃酮類化合物：ag2co3：有機溶劑：糖苷配體化合物的質(zhì)量體積比為2.0g:3.0g:50ml:4.5g；過濾為常壓過濾；濃縮為減壓濃縮，減壓條件為0.01mpa；純化為柱層析純化，層析液為石油醚：乙酸乙酯的體積比為1:1的混合液。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s2中高活性氧化劑為2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；溶解的溶劑為1,4-二氧六環(huán)；固體b：高活性氧化劑：溶劑的質(zhì)量體積比為26.0g:19.0g:0.4l；反應(yīng)為110℃下反應(yīng)15h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s2中純化采用柱層析純化，層析液為石油醚：乙酸乙酯的體積比為1:2的混合液。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s3中固體c：無水甲醇：甲醇鈉的質(zhì)量體積比為14.0g:1.0l:4.59g。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃酮苷化合物的合成方法，其特征在于：所述步驟s3中加入固體甲醇鈉后反應(yīng)的ph為9～10；反應(yīng)結(jié)束后采用amberliteir120(h+)調(diào)節(jié)ph；濃縮為減壓濃縮；重結(jié)晶采用無水乙醇。

9.如權(quán)利要求1中所述的黃酮苷化合物在制備高尿酸血癥治療藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物以所述的黃酮苷化合物為有效成分。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了黃酮苷化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于化學(xué)醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。采用本發(fā)明提供的方法成功制備了黃酮苷化合物，制備的黃酮苷化合物可以顯著上調(diào)尿酸分泌蛋白OAT1的表達(dá)，促進(jìn)尿酸的排泄，進(jìn)而達(dá)到降低尿酸水平的目的；且制備的黃酮苷化合物在一定濃度范圍內(nèi)對正常HK?2細(xì)胞無殺傷作用，可以應(yīng)用于高尿酸血癥治療藥物的開發(fā)；提供的制備方法產(chǎn)率高，成本低；簡單易操作，對設(shè)備要求低；不使用有毒有害的試劑和材料，符合綠色環(huán)保理念；適于推廣應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：吳少平,鄧妍,唐游,宋一鳴,宋樂,張浩陽,張耀峰
受保護的技術(shù)使用者：北京生命科技研究院有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/24