專利名稱：包含脂肪摻合物的營養品的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于喂養母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的長鏈多不飽和脂肪酸的用途，并涉及具有適于所述用途的多不飽和脂肪酸的營養組合物。
背景技術：
嬰兒的多不飽和脂肪酸狀態在本領域中一直引起人們的興趣。不同的脂肪酸貢獻了數種功能。例如，二十二碳六烯酸(DHA)在大腦的灰質和眼睛的視網膜中都是主要的結構性脂肪酸組分，并因此對大腦和眼睛的功能是必須的。因此，DHA對于生長中的嬰兒是特別重要的。
作為DHA缺乏的結果，n-6 二十二碳五烯酸(DPA n_6)被替代摻入到嬰兒生長中的大腦中。這是不希望的，因為它難于逆轉并可導致神經發育損壞。另外，DHA不足可導致健康發育障礙。
DHA缺乏對于母親在懷孕期間患有疾病的嬰兒是特別重要的。因此，特別是對于這些嬰兒，嬰兒代乳品提供在嬰兒中最佳的的脂肪酸分布是至關重要的。
DE 4327310描述了得自奶牛的包含二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA) 和n-3 二十二碳五烯酸(DPA-n3)的牛奶組合物，其在兒童中用于促進生長、智力功能和視力功能。然而，所述脂肪組合物不適合于喂養給嬰兒，因為亞油酸/α-亞麻酸(LA/ALA)的重量比不是最優化的。
WO 01/78530描述了包含確定量的二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)以及它們的前體關鍵脂肪酸ALA和LA的營養組合物，其用于提供營養和用于增強早產兒的神經發育。
WO 2004/052115描述了甘油酯組合物，制備該甘油酯組合物的方法和包含該甘油酯組合物的營養制劑。所述甘油酯組合物主要包含帶有一個或多個長鏈多不飽和脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯。還公開了使用所述甘油酯組合物和營養制劑的方法。
WO 98/36745公開了用于降低新生兒壞死性小腸結腸炎的發病率的方法和組合物。所述的組合物提供n-6和n-3長鏈多不飽和脂肪酸。
本發明的目的就是提供具有多不飽和脂肪酸的營養組合物，其適合于喂養母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒發明內容
本發明的發明人相信在嬰兒代乳品(infant formula)代乳品中不僅需要豐富地存在DHA和AA用于使大腦發育最優化，而且這些脂肪酸的前體也是關鍵的，因為所述DHA 和AA的重要部分由其前體在大腦中局部合成。因此，本發明的發明人相信僅向標準嬰兒代乳品中加入DHA和/或AA不足以在多種神經組織中提供DHA的最佳摻入。因此，本發明的組合物除了 DHA和AA之外，還包括相當量的DHA和AA的前體。
為了最佳的從頭合成，本發明的組合物包含DHA的前體，該前體至少包括α _亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和n-3 二十二碳五烯酸(DPA-M)。然而，在所述組合物中不能以高的量包括EPA，因為EPA抑制亞麻酸(LA)向另一種重要的脂肪酸AA的代謝轉化。在本發明組合物中，相對低的EPA的量由相對高量的二十二碳五烯酸(DPAn-;3)補償。兩種前體都是關鍵的，因為相信它們提供了刺激局部DHA合成的前體。
因此，在最佳的配置中，
在本發明組合物中的EPA/DHA重量比為0. 05—1，這與人奶的平均比例相近或略低；
為了提供足夠的DHA前體，每個DHA的長鏈DHA前體[DPAn_3+EPA]的重量比優選為0. 25—；和
本發明組合物的DPA-n3/EPA重量比為0.25-5。人奶通常具有大于約1的 DPA-n3/EPA 重量比。
可適當使用的高DPAn-3油，包括海洋生物油(marine oils)，如海豹油和富含 DPAn-3的魚油。雖然本發明的組合物具有2—25的DHA/DPAn-3重量比，僅稍大于在人奶中的DHA/DPAn-3平均含量重量比，但它是對于可獲得的不包含或僅包含痕量的DPA_n3的嬰兒代乳品的主要改進。
為了進一步改進所述組合物，將ALA以相當的量加入以進一步降低DHA的不足。在本發明的組合物中ALA/DHA的比例優選為5-25。
另外，在本發明的組合物中包括花生四烯酸(AA)是非常重要的，特別在那些包含二十二碳六烯酸的長鏈前體的組合物中。AA是衍生自亞油酸的ω-6-脂肪酸，并主要存在于如肉、蛋和奶等食物來源中。AA包含20個碳原子和4個雙鍵00:如-6)，并且是在大腦中發現的主要ω-6-脂肪酸。除了 AA之外，所述脂質包含相當量的AA前體，即Y -亞麻酸 (GLA)和亞油酸(LA)也是非常重要的。這些脂肪酸提供用于局部合成AA的前體。因為本發明的組合物具有高的GLA含量，即基于所述脂質的總重量優選0. 05-0. 4重量％的GLA， 本發明的組合物具有低的亞油酸含量，即基于所述脂質的總重量的10-15重量％的LA。
具體實施方式
本發明提供營養組合物，其中糖提供40-75%的總卡路里，脂質提供20-50%的總卡路里和蛋白質提供5-12. 5%的總卡路里，其中所述脂質包含至少一種植物脂質源和包含 n-3 二十二碳五烯酸(DPAn-3)的脂質源，所述脂質包含n_3多不飽和脂肪酸部分和n_6多不飽和脂肪酸部分，其中
所述n-3多不飽和脂肪酸部分包含
基于所述脂質的總重量的至少0. 1重量％的二十二碳六烯酸(DHA)；基于所述脂質的總重量的至少0. 01重量％ DPAn-3 ；基于所述脂質的總重量的至少0. 01重量％的二十碳五烯酸(EPA)；其中DHA、DPAn-3和EPA的總量低于總脂質的1重量％ ；和基于所述脂質的總重量的1. 9-3重量％的α亞油酸(ALA)；以及重量比例EPA/DHA的比例為0. 05-1 ； (DPAn-3+EPA)/DHA 為 0.25-1 ；DPAn-3/EPA 為 0.25-5 ；DHA/DPAn-3 為 2-25 ；ALA/DHA 為55-25,
所述n-6多不飽和脂肪酸部分包含
基于所述脂質的總重量的0. 2-1重量％的花生四烯酸(AA)；和基于所述脂質的總重量的10-15重量％的亞油酸(LA)；和
LA/ALA 的重量比為 5-10。
被視為包含脂質摻混物的營養品的本發明組合物可適用于喂養健康嬰兒并特別適用于喂養母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒。如上所述的n-3多不飽和脂肪酸部分對于這些嬰兒提供重要的益處。最優化地，如上所述的組合物包含如本文中所述的n-3多不飽和脂肪酸部分和n-6多不飽和脂肪酸部分二者。
在本發明的另一個方面中提供長鏈多不飽和脂肪酸用于制備營養組合物的用途， 所述營養組合物優選為液體組合物，用于喂養在母親懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，所述組合物包含基于所述脂質的總重量的至少0. 1重量％的二十二碳六烯酸(DHA)；和基于所述脂質的總重量的至少0. 01重量％的n-3 二十二碳五烯酸(DPAn-3)；和基于所述脂質的總重量的至少0. 01重量％的二十碳五烯酸(EPA，n3)；并且其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質的1重量％。所述營養組合物可具有任何希望的和/或適用于喂養目的形式， 并優選為液體形式。
本發明的組合物特別適用于母親在懷孕期間患有I型糖尿病、II型糖尿病、過重和肥胖中的一種或多種的嬰兒。這些代謝紊亂是母親向嬰兒傳送DHA和/或DHA前體降低的具體原因并可導致增多的DPAn-6摻入到腦膜中。
n-3多不飽和脂肪酸部分
ω 3 (n-3)脂肪酸的縮寫ALA = C18:3n_3 = α -亞麻酸；EPA = 20:5n_3 = 二十碳五烯酸；DPAn-3 = 22:5n-3 = n-3 二十二碳五烯酸；DHA = 22:6n_3 = 二十二碳六烯酸。
本發明的組合物包含n-3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質總重量的至少0. 1重量％，優選0. 10-1重量％，更優選0. 15-0. 5重量％的DHA。本發明的組合物包含基于所述脂質總重量的至少0. 01重量％，優選0. 015-0. 5重量％的DPAn-3。所述EPA的含量基于所述脂質總重量為至少0. 01重量％，優選0. 03-0. 5重量％，甚至更優選0. 04-0. 1 重量％。
在本發明組合物中DHA，DPA和EPA的累積重量％ (總和)為低于總脂質的1重量％，優選低于0. 5重量％。
本發明的組合物的重量比EPA/DHA為0.05_1，優選0. 1-0. 5，更優選0. 2-0. 5。 本發明的組合物的重量比DHA/DPAn-3為2_25，優選5_15。本發明的組合物的重量比 (DPAn-3+EPA) /DHA 為 0. 25-1。更優化地，重量比(DHA 前體 /DHA)，即(DPAn-3+EPA) /DHA 為 0. 3-0. 5。在母乳中，重量比DPAn-3/EPA通常大于1。本發明的組合物的重量比DPAn-3/EPA 優選為0.25-5，更優選0.3-3。特別富含DPAn-3的魚油，選擇的海豹油和生物技術制造的高DPAn-3油可適用于制備本發明的組合物。
本發明的組合物包含基于所述脂質總重量的1. 9-3重量％，優選2-2. 5重量％的 ALA。ALA的重量％比母乳略高。母乳通常包含基于所述脂質總重量的約0. 5-1. 6重量％的 ALA。然而，母乳通常包含增加的重量百分比的長鏈的DHA前體，例如DPAn3和EPA。因此， 在本發明組合物中ALA/DHA的重量比比母乳高，即，在本發明組合物中為5-25，與母乳中的約2相對。優選在本發明組合物中ALA/DHA比例為7. 5_15。
n-6多不飽和脂肪酸部分
ω6(η_6)脂肪酸的縮寫LA = 18:2n_6 =亞油酸；GLA = 18:3n_6 = Y -亞麻酸； DGLA = 203n-6 = 二高-Y -亞麻酸；AA = 20:4n_6 =花生四烯酸；DPAn-6 = 22:5n_6 = n-6 二十二碳五烯酸。
本發明的組合物包含基于所述脂質總重量的0. 2-1重量％，優選0. 25-0. 75重量％的AA。AA不能以高的量摻入到所述組合物中，因為它的促炎作用。因此，作為AA的前體，本發明的組合物優選包含基于所述脂質總重量的0. 05-1重量％，優選0. 1-0. 4重量％， 更優選0. 15-0. 3重量％的GLA。本發明的組合物包含高含量的GLA以至少部分補償本發明組合物中相對于母乳降低的DGLA的量。由于前體的累計量仍相對低，本發明的組合物包含高量的LA，即基于所述脂質總重量的為10-15重量％，優選11-14重量％的LA，其比在人乳中的LA平均含量約為9重量％略高(Luukainen等人，Eur J Pediatr (1995) 154 :316-319)。 然而，摻入現存量的GLA和最佳的n-3多不飽和脂肪酸部分不需要在本發明組合中包含過量的LA，S卩，基于總脂質大于15重量％的LA。
在本發明組合物中重量比LA/ALA為5-10。
嬰兒營養品
本發明涉及適合于喂養嬰兒的營養代乳品(nutritional formula)代乳品，即其中糖提供40-75%，脂質提供20-50%和蛋白質提供5-12. 5%的總卡路里的營養組合物。優選蛋白質提供7. 5-12. 5%的總卡路里。
本發明組合物包含至少一種植物性脂質源和包含DPAn-3的脂質源。更優選，本發明的組合物包含選自月見草油、琉璃苣油和黑加侖籽油中的至少一種脂質源；選自低芥酸菜子油(canola oil)、葵花籽油、椰子油、棕櫚油和豆油中的至少一種脂質源；和至少一種含DPAn-3的脂質源。在另外優選的實施方案中，本發明的組合物還包含真菌的油。含 DPAn-3的脂質源，基于含DPAn-3的脂肪酸的脂質源，優選包含至少1重量％，甚至更優選至少2重量％的DPA n-3。為了易于制造，含DPAn-3的脂質源，基于含DPAn-3的脂肪酸的脂質源，包含至少15重量％，更優選至少20重量％的DHA，甚至更優選至少25重量％的DHA。
在本發明的另外的方面提供通過給食本發明的組合物治療母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的方法。
為了制備本發明的組合物，使用動物和植物脂質源的摻混物。由于脂質源的脂肪酸組成可顯著不同(即使獲得自相同的植物和動物來源)，因此最好首先分析待應用的脂質源并且然后計算獲得本發明組合物需要的單獨油的量并混合所述脂質源?；蛘?，本領域技術人員可在適當的手冊中發現合適的脂質源。所用的脂質源優選為非人源的。本發明中所述的脂肪酸可提供為游離脂肪酸，以三甘油酯的形式，以磷脂的形式，或作為上述一種或多種的混合物。
本發明組合物的糖優選主要由乳糖提供，因為它是最適合于喂養嬰兒的。因此，所述可消化的糖部分(糖)優選包含基于所述糖部分總重量的至少50重量％，更優選至少90重量％的乳糖。
睡眠對于嬰兒正常的智力發育也是極其重要的。因此，嬰兒優選具有降低的腸道不適。水溶性不可消化的纖維降低腸道不適如氣脹的發生。因此，本發明的組合物優選還包含每IOOkcal本發明的組合物0. 2-5克的水溶性不可消化的纖維，更優選每IOOkcal 0. 5-1. 5克。優選本發明的組合物包含至少一種選自低聚半乳醣、低聚果糖和菊糖的水溶性不可消化的纖維。
對于嬰孩來說生命的頭幾個月最佳的大腦發育是特別重要的。因此，本發明特別涉及營養代乳品，其最佳適用于在生命的頭幾個月中喂養。據信0. 600-0. 800kcal/ml的含熱量在這些年幼的嬰兒中降低了腸道不適，從而刺激脂肪酸的吸收。因此，本發明的組合物優選包含 0. 600-0. 800kcal/ml，更優選 0. 650-0. 680kcal/ml。
由于母親在懷孕期間患有疾病的嬰兒有時必須趕上神經組織發育，因此本發明優選包含核苷酸。本發明的組合物優選還包含每IOOkcal 2-25mg的核苷酸和/或2_25mg的核苷，更優選每IOOkcal 3-10mg的核苷酸。本發明的組合物優選包含選自胞苷_5_單磷酸酯、尿苷-5-單磷酸酯、腺苷-5-單磷酸酯、鳥苷-5-單磷酸酯和肌苷-5-單磷酸酯中的至少2種核苷酸。所述核苷酸和/或核苷還與本發明組合物的其它成分協同起作用刺激免疫系統。
實施例
實施例1 嬰兒代乳品
液體嬰兒營養品，通過將13. 9g粉末與水混合形成IOOml終產品，所述液體產品每 IOOml包含
能量66kcal
蛋白質8en%
可消化糖類44en% (包含7. 3g乳糖)
脂質48θη% (包含基于所述脂質總重量的0.2重量％的DHA ;0. 02重量％的 DPAn-3 ；0. 05 重量 ％的 EPA ；2. 2 重量 ％的 ALA，0. 2 重量 ％的 GLA ；0. 35 重量 ％的 AA，13 重量％的LA)
纖維0.8g (包含 0. 05g 多聚果糖(Raftiline Hp , Orafti，Tienen, Belgium)； 0.55g低聚轉半乳糖(Vivinal-GOS (Borculo Domo Ingredients,Netherlands) ；0.20g如在EP 1373543實施例1中所述制備的果膠水解產物。
核苷酸0. 89mg胞苷_5_單磷酸酯；
0. 55mg尿苷_5_單磷酸酯；
0. 82mg腺苷_5_單磷酸酯；
0. 20mg鳥苷_5_單磷酸酯；
0. 34mg肌苷_5_單磷酸酯。
摩爾滲透壓濃度300m0smol/l
所述組合物還包含符合嬰兒代乳品的國際指導原則的量的膽堿(6mg/100ml)和牛磺酸(6. 3mg/100ml)；無機和微量元素(包括2mg鋅/100ml)和維生素。
權利要求
1.長鏈多不飽和脂肪酸用于制備液體營養組合物的用途，所述營養組合物用于喂養母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，所述組合物包含n-3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質總重量的至少0. 1重量％的二十二碳六烯酸(DHA)，基于所述脂質總重量的至少0. 01重量％的n-3 二十二碳五烯酸(DPAn-3)，和基于所述脂質總重量的至少0. 01 重量％的二十碳五烯酸(EPA)，其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質的1重量％。
2.根據權利要求1的用途，其中所述重量比 -EPA/DHA 比為 0. 05-1 ；-(DPAn-3+EPA)/DHA 為 0. 25-1 ； -DPAn-3/EPA 為 0. 25-5 ；和 -DHA/DPAn-3 為 2_邪。
3.根據權利要求1或2的用途，其中所述的組合物還包含n-6多不飽和脂肪酸部分，該部分包含-基于所述脂質總重量的0. 05-0. 4重量％的GLA ； -基于所述脂質總重量的0. 2-1重量％的花生四烯酸(AA)；和 -基于所述脂質總重量的10-15重量％的亞油酸(LA)。
4.根據權利要求1-3中任一項的用途，其中所述的母親在懷孕期間患有I型糖尿病、 II型糖尿病、肥胖或過重。
5.營養組合物，其中糖提供40-75%的總卡路里，脂質提供20-50%的總卡路里和蛋白質提供5-12. 5%的總卡路里，其中所述脂質包含至少一種植物脂質源和含n-3 二十二碳五烯酸(DPAn-;3)的脂質源，所述脂質包含n-3多不飽和脂肪酸部分和n-6多不飽和脂肪酸部分，其中a.所述n-3多不飽和脂肪酸部分包含-基于所述脂質總重量的至少0. 1重量％的二十二碳六烯酸(DHA)；基于所述脂質總重量的至少0. 01重量％的DPAn-3 ；基于所述脂質總重量的至少0. 01重量％的二十碳五烯酸 (EPA)；其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質的1重量％ ；和 -基于所述脂質總重量的1.9-3重量％的α-亞油酸(ALA)；和 -所述重量比； -EPA/DHA 比為 0. 05-1 ； -(DPAn-3+EPA)/DHA 為 0. 25-1 ； -DPAn-3/EPA 為 0. 25-5 ； -DHA/DPAn-3 為 2-25 ；禾口 -ALA/DHA 為 5-25 ；禾口b.所述n-6多不飽和脂肪酸部分包含-基于所述脂質總重量的0. 2-1重量％的花生四烯酸(AA)；和 -基于所述脂質總重量的10-15重量％的亞油酸(LA)；c.重量比LA/ALA 為 5-10。
6.根據權利要求5的組合物，其熱量密度為0.65-0. 80千卡/毫升。
7.根據權利要求5或6的組合物，其包含選自月見草油、琉璃苣油和黑加侖籽油中的至少一種脂質源；選自低芥酸菜子油、葵花籽油、椰子油、棕櫚油和豆油中的至少一種脂質源；和至少一種含DPAn-3的脂質源。
8.根據權利要求5-7中任一項的組合物，其包含基于所述糖部分總重量的至少50重量％的乳糖。
9.根據權利要求5-8中任一項的組合物，其每IOOkcal包含2_25mg的核苷酸和/或 2-25mg的核苷。
10.根據權利要求5-9中任一項的組合物，其每IOOkcal包含0.2-5克的水溶性不可消化的纖維。
11.根據前述權利要求中任一項的組合物，其包含基于所述脂質總重量的0.05-0. 4重量％的Y亞麻酸(GLA)。
12.通過給藥如權利要求1-11中任一項所述的組合物而治療母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的方法。
全文摘要
本發明涉及包含脂肪摻合物的營養品。本發明涉及長鏈多不飽和脂肪酸用于制備營養組合物的用途，所述營養組合物用于喂養母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，并涉及相應的組合物。所述組合物包含n-3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質的總重量的至少0.1重量％的二十二碳六烯酸(DHA)，基于所述脂質的總重量的至少0.01重量％的n-3二十二碳五烯酸(DPAn-3)，和基于所述脂質的總重量的至少0.01重量％的二十碳五烯酸(EPA)，其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質的1重量％。
文檔編號A23L1/29GK102511818SQ20121000422
公開日2012年6月27日 申請日期2005年11月11日 優先權日2004年11月11日
發明者京特·伯姆, 克利斯托弗·貝爾曼, 約翰·加森, 貝恩德·施塔爾 申請人:N.V.努特里西阿