專利名稱：用夏枯草制備的降血糖藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用夏枯草制備的降血糖藥物。
背景技術：
大量的流行病學研究表明，血糖異常升高是糖尿病發生的一個危險因素，糖尿病是一種常見的內分泌代謝性疾病，是繼心血管疾病及癌癥之后危害人類健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致殘率及并發癥高的特點，因此已成為醫學界頗為矚目并倍加重視的疾病之一。
中國專利申請號03118626.2公開了治療高血壓的復方夏枯草膠囊及其制備方法；該復方以夏枯草、曼陀羅花、羅布麻、香蕉皮或者還有鉤藤、山楂、決明子、菊花為原料，成分相當復雜，僅用于降血壓的治療。中國專利申請號02150736.8公開了夏枯草口服液及其制備，該口服液是以夏枯草水提浸膏為原料，與藥用輔料配制而成，成分相當復雜，具有抗炎、活血止痛、降壓的功效。
目前的降血糖藥物多為西藥或中藥的大復方，西藥(包括注射劑和口服降糖藥)作用強而迅速，過量導致病人低血糖癥而被迫停藥，結果又致停藥癥狀反跳；中藥大復方基本上是都是由天然中草藥經簡單的炮制和提取制成的，不僅成分相當復雜、制備不便，而且難以進行更深入的結構/藥效研究，也不利于藥物質量控制和中藥現代化。

發明內容
本發明的目的是提供一種用夏枯草制備的降血糖藥物，為單味藥的有效成份，成分簡單、療效確切、使用方便、毒副作用小、易于進行深入的藥效研究、有利于藥物質量控制和中藥現代化生產。
本發明的技術方案是一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其中的夏枯草總三萜酸含量大于等于50％。
本發明進一步的技術方案是一種用夏枯草制備的降血糖藥物，藥物中的夏枯草總三萜酸含量大于等于50％；所述夏枯草總三萜酸用天然中藥夏枯草粗粉為起始原料，在醇中浸泡并加熱回流后，使用有機溶劑反復萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再與醫藥載體或賦形劑混合后成藥，或與其它降血糖藥物組成復方制劑。
上述技術方案中，所述浸泡使用的醇為1--5個碳原子的低級醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁酸或戊酸，其中優選的是乙醇；所述萃取使用的有機溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中優選的是乙酸乙酯。
本發明的優點是1.夏枯草(Prunnella vulgarisl)為唇形科多年植物夏枯半球的干燥果穗。性寒，味苦辛，歸脾、膽經。具有清肝火、散郁結、降血壓等功效。由于其療效確切，適應癥廣泛，深受醫家和患者和歡迎，并被收載于《中華人民共和國藥典》。
2.本發明結合傳統的中醫理論和現代生化提取工藝及藥理學研究方法，成功地制備了夏枯草總三萜酸，經藥理學研究表明，本發明的藥物不僅具有降血糖作用，并且具有心血管保護作用。
具體實施例方式
實施例稱取夏枯草粗粉1公斤，用16000毫升乙醇分兩次回流，每次1小時。過濾后合并濾液，減壓下回收乙醇并濃縮成浸膏。石油醚脫脂，除雜，有機溶劑提純，回收有機溶劑，經真空干燥，得夏枯草總三萜酸提取物。按已知方法進行的檢測結果表明，所得產物中總三萜酸的含量大于50％。
本發明可按照制藥工業中已知的方法將本發明的藥物制成片劑、膠囊劑、丸劑、粉末劑、栓劑以及溶液劑和懸浮劑，其中優選的是適于胃腸道給藥的膠囊劑和片劑。在制備適于口服給藥的膠囊劑、片劑、丸劑和粉末劑時，可以使用蔗糖、乳糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素等作為載體或賦形劑。
另外，也可以使用制藥工業中已知的方法和輔助成分將本發明的藥物制成適于口服給藥的溶液劑和懸浮劑。為了制備適于胃腸道外途徑給藥的溶液劑和懸浮劑，可以使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，或者低深度(例如1-100mm)磷酸緩沖液(PBS)作為載體或稀釋劑。可以在這些胃腸道外給藥的制劑中加入一種或多種其他輔助成分或添加劑，例如可使用抗壞血酸作為抗氧化劑，使用苯甲酸鈉等作為防腐劑。在這些劑型的制劑中還可以含有其他的增溶劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、分散劑或表面活性劑。
下面結合實驗研究對本發明作進一步的描述一、本發明的藥物對鏈脲菌素(STZ)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的實驗研究取昆明種小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周齡，在實驗室適應性飼養一周后，隨機分組，禁食12小時；小鼠尾靜脈注射180mg/kg STZ酸化溶液，72小時后眼眶取血測定血糖，若血糖≥11.1mmol/L的確定為糖尿病小鼠，按血糖值高低隨機分組；夏枯草總三萜酸和葛根素復方(XGY)大、中、小劑量組，夏枯草總三萜酸(XKC)中劑量組、葛根素(GGS)中劑量組，用藥組ig夏枯草總三萜酸，陽性對照組為格列喹酮，另設模型組，給予等容量NS，對照組(Control，CN)用等容量2％的吐溫-80，每日1次，連續8天，15天，其中給藥后1天、8天、15天眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表1夏枯草總三萜酸和葛根素復方(XGY)、夏枯草總三萜酸(XKC)和葛根素(GGC)對STZ糖尿病小鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs control從結果可以看出STZ糖尿病小鼠在灌服用夏枯草總三萜酸和葛根素復方(XGY)8天后已初步顯效(P＜0.05)，在第15天時效果顯著或非常顯著(P＜0.05，K0.01)；然而，單方夏枯草總三萜酸和單方葛根素起效相對于復方XGY來說較緩慢，在第8天時效果不明顯。可見單方夏枯草總三萜酸加葛根素對STZ糖尿病小鼠的降血糖作用具有協同作用。
二、本發明對腎上腺素(Adr)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的實驗研究
取昆明種小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周齡，在實驗適應性飼養一周后，隨機分組，不禁食水；小鼠隨機分組，Model組ig等容量NS，CN組ig等容量的2％的吐溫-80，陽性對照組為格列喹酮，用藥組ig夏枯草總三萜酸，每日1次，連續15天，末次給藥后，Model和夏枯草總三萜酸各組動物ip30μg/kg Adr，30分鐘后眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表2夏枯草總三萜酸對Adr小鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；由表2所示小鼠腹腔注射Adr后血糖明顯升高(P＜0.01)，而夏枯草總三萜酸中、高劑量組具有明顯對抗Adr升高血糖的作用(P＜0.01)。
三、本發明的對鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠模型的降血糖作用的實驗研究采用健康雄性SD大鼠，在實驗室適應性飼養一周后，隨機分組，禁食12小時后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白對照組僅腹腔注射等量的檸檬緩沖液，72小時后尾靜脈取血用葡萄糖氧化酶法測定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，確定為糖尿病大鼠，糖尿病大鼠隨機分組，不禁食水；用藥組ig夏枯草總三萜酸，分別為0.1、0.2、0.4g/kg 3個劑量，陽性對照組給予0.2g/kg格列喹酮；對照組用等容量2％的吐溫-80，每日1次，連續6周，尾靜脈取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表3夏枯草總三萜酸對STZ大鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs normal由表3所示，模型組血糖顯著高于對照組，夏枯草總三萜酸組在治療3周后血糖較糖尿病組有所降低，(P＜0.05)，給藥6周后，夏枯草三萜酸大、中、小各劑量組小鼠，血糖明顯或非常明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)。
四、本發明對鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠血清MDA、NO含量作用的實驗研究采用健康雄體SD大鼠，禁食12小時后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白對照組僅腹腔注射等量的檸檬酸緩沖液，72小時后尾靜脈取血用葡萄糖氧化酶法測定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，確定為糖尿病大鼠，血清NO、MDA按試劑盒方法測定。
表4血清MDA、NO含量的比較

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01，V3Control由表4所示，模型組MDA水平明顯高于對照組，NO水平則明顯低于對照組；夏枯草總三萜酸中、大劑量組較模型組MDA和NO降低明顯或非常明顯(P＜0.05，P＜0.01)。結果表明，夏枯草總三萜酸具抗氧化性，故對心血管具保護作用。
本發明與現有技術相比，在活性成分、制備方法、藥物純度、有效劑量和質控指標等方面，至少存在如下表所列的實質性特點和顯著的進步對比項目 現有技術 本發明1.活性成分 夏枯草粗提取物 夏枯草總三萜酸2.制備方法 乙醇或水提取 醇回流后有機溶劑反復萃取3.動物(小鼠)有效劑量300mg/kg 200mg/kg4.藥物純度 粗提取 純度大于50％5.質控指標 總黃酮 總三萜酸
權利要求
1.一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述藥物中的夏枯草總三萜酸含量大于等于50％。
2.根據權利要求1所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述夏枯草總三萜酸用天然中藥夏枯草粗粉為起始原料，在醇中浸泡并加熱回流后，使用有機溶劑反復萃取，得到夏枯草三萜酸提取物。
3.根據權利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述藥物為夏枯草三萜酸與其它降血糖藥物組成復方制劑。
4.根據權利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述夏枯草三萜酸與醫藥載體或賦形劑混合后成藥。
5.根據權利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述浸泡使用的醇為1--5個碳原子的低級醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁酸或戊酸，其中優選的是乙醇。
6.根據權利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述萃取使用的有機溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中優選的是乙酸乙酯。
全文摘要
本發明公開一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其中的夏枯草總三萜酸含量大于等于50％，夏枯草總三萜酸用天然中藥夏枯草粗粉為起始原料，在醇中浸泡并加熱回流后，于酸性條件下干燥，然后使用有機溶劑反復萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再與醫藥載體或賦形劑混合后成藥，或與其它降血糖藥物組成復方制劑；本發明為單味藥的降血糖作用的有效部位，及與其它降血糖藥物組成的復方制劑成分簡單、療效確切、使用方便、毒副作用小、易于進行深入的藥效研究、有利于藥物質量控制和中藥現代化生產。
文檔編號A61P3/10GK101040905SQ20071002190
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月23日 優先權日2007年4月23日
發明者顧振綸, 茅彩萍, 周巧霞, 周文軒, 郭次儀 申請人:蘇州中藥研究所