專利名稱：乳房內乳頭密封劑和使用該制劑降低或消除成熟干酪中視覺缺陷的方法
技術領域：
本發明涉及無鉍、含金屬的乳房內乳頭密封劑，用于防止干乳期奶牛的乳腺炎。乳房內乳頭密封劑不會引起由被治療動物乳汁制成的乳制品(尤其是干酪)中的視覺缺陷。本發明還涉及防止干酪中“黑點缺陷”(BSD)的方法。
背景技術：
乳畜群中的乳腺炎是乳品生產商遇到的費用最大且最困難的疾病之一。旨在治愈臨床乳腺炎的傳統治療包括乳房內抗微生物治療。盡管商業上可購買很多乳房內抗微生物產品，但是臨床乳腺炎的治愈率卻令人費解地低對于乳酸鏈球菌(Streptococcus spp.)乳腺炎為46%,對于葡萄球菌屬(Staphylococcus spp.)乳腺炎為21 對于金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)乳腺炎僅為 9%。見 Wilson 等(1996)National MastitisCouncil Proceedings 164-165,和 Crandall 等(2005) NMCAnnual Meeting Proceedings215-216。因此，乳品生產商經常通過從他們的畜群剔出有乳腺炎傾向的動物而簡單地處理該疾病。由于在治療乳腺炎中有困難，故預防新的乳房內感染是乳業中的主要焦點。與泌乳期間的新感染相比，干乳期間的新感染發生率非常高。(例如，一項研究顯示所有新的革蘭氏陰性菌乳房內感染中的61 %發生在干乳期間。見Todhunter等，(1995) J. DairySc1. 78 -.2366.)。緊隨干乳后的三周和產犢前的兩周為尤其容易發生新感染的時期。因此，在近年來乳品生產商已相當多的努力關注干乳期間奶牛的“預防護理”。2003年4月，在美國市場引入了一種用于干乳期奶牛的內部(或“乳房內”)乳頭密封劑(ITS)。該產品以“0RBESEAL”商標(美國商標登記號2，772，198和3，120，693)在美國銷售，已在新澤西開發。被引入美國市場的”0RBESEAL”牌ITS包含分散于粘稠糊劑中的65% w/w堿式硝酸鉍。ITS產品不包含任何抗生素，該產品也不包含任何活性抗微生物齊U。使用管式給藥注射器將ITS注射至乳頭末端，其方式與應用干乳期奶牛抗生素的方式一致。ITS產品填充乳頭管的裂溝和褶，因此對病原體形成物理屏障。見2001年7月3目頒布的美國專利第6，254，881號，其內容通過引用結合到本文中。
在新澤西的初期研究推斷，在預防產犢期間新的乳房內感染中和預防泌乳的第一個五(5)個月期間乳腺炎的臨床表現中，“0RBESEAL”牌產品產生與廣譜長效乳房內抗生素一樣的作用。見 Woolford 等(1998)New ZealandVeterinary Journal 46:1。美國的最近研究也推斷該ITS產品改善已用芐星氯唑西林注射的奶牛的乳房健康。見Godden等(2003)J. Dairy Sc1. 86 :3899_3911。因此，“0RBESEAL”牌ITS被證實在減少干乳期間乳牛乳腺炎新病例的數目方面是有效工具。盡管其引入美國市場相對時間短，但“0RBESEAL”牌產品已被市場廣泛接受并且在美國乳畜群中廣泛使用。簡而言之，“0RBESEAL”牌產品對于預防乳腺炎的特定目的是非常有效的。“0RBESEAL”牌ITS產品引入美國之后，在成熟的乳制品中開始出現視覺缺陷，最顯著的是成熟的切達干酪。視覺缺陷為整個成熟干酪中出現小黑點(直徑約0.5-5_)的形式。斑點是純粹的美學、視覺缺陷，降低受該問題影響的干酪的質量等級(以及因此導致的市場價值)。干酪中斑點并不伴隨有任何感官缺陷。受黑點影響的干酪是適合銷售的，盡管等級低于未受影響的干酪。該缺陷稱為“黑點缺陷”(BSD)。 發明概述本發明的第一種形式涉及為了在動物干乳期間預防性治療乳房疾病在非人動物的乳頭管內形成物理屏障，同時在由該動物乳汁制成的乳制品中防止BSD的方法。該方法包括向動物的乳頭管內注入乳頭密封制劑，其中乳頭密封制劑是無鉍的。該制劑以一定量給予，該量足以形成物理屏障以阻止微生物進入乳頭，但不會在用該動物乳汁制成的乳制品中引起黑點缺陷。該方法的優選實施方案包含注入在凝膠基質中含有無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭密封制劑。優選，該乳頭密封劑缺少抗感染劑(即該乳頭密封劑優選不含抗生素或其它抗感染活性劑)。優選該方法包括注入乳頭密封制劑，該制劑包含至少約30%重量的無鉍、非毒性重金屬鹽，更優選包含約50%至約75%重量的無鉍、非毒性重金屬鹽，還更優選包含約65%重量的無鉍、非毒性重金屬鹽。該鹽的目的主要是賦予組合物足夠的密度，以便使ITS “停留”在乳頭管內。在所述方法的一種形式中，非毒性重金屬鹽選自二氧化鈦、氧化鋅、硫酸鋇和這些鹽的組合。凝膠基質可為任何合適的凝膠制劑，為制藥領域中熟知的制劑基質。優選的凝膠基質包括硬脂酸鋁和液態石蠟(如礦物油、白凡士林、黃凡士林等)。典型的凝膠基質包括蠟或某些類型的油以及鹽如硬脂酸鋁或硬脂酸鎂。本發明的另一種形式涉及乳房內乳頭密封劑，該密封劑包含組合應用的凝膠基質和分散在凝膠基質中的非毒性重金屬鹽，其中重金屬鹽無鉍。如早先說明的，乳頭密封劑優選包含至少約30%重量,更優選約50%至約75%重量,還更優選約65%重量的重金屬鹽。重金屬鹽優選為二氧化鈦、氧化鋅、硫酸鋇或其組合。凝膠基質優選包含硬脂酸鋁和液態石臘。本發明的再一種形式為乳房內乳頭密封劑的改進。尤其是，為了在動物干乳期間預防性治療乳房疾病在非人動物的乳頭管內形成物理屏障的方法中，其中該方法包括向動物乳頭管中注入無抗感染藥物的密封制劑的步驟，本發明的改進包括注入在凝膠基質中含無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭密封制劑。該改進防止在由所治療動物乳汁制成的乳制品中形成黑點缺陷。附圖簡述


圖1A和IB為18kg成熟的白切達干酪團塊中典型黑點缺陷的照片。圖1A顯示團塊的表面，黑點缺陷可容易的見到。圖1B為顯示缺陷尺寸的放大圖(有疊加的標尺)。此類點相等的分布在整個干酪中。圖2為黑點缺陷的電子顯微照片，顯示硫化鉍(III)納米棒的特征性發狀或棒狀結構。任何非BSD干酪或非BSD干酪測試區域中未出現這種結構。圖2中顯示的棒具有37. 09nm 至 129. 33nm 的直徑。圖3為黑點缺陷區域的單一棒狀結構的電子顯微照片。該棒顯示直徑為130. 88nm,并顯示平分棒長度的線。圖4A和4B為實驗室誘導的黑點缺陷的圖像。在圖4A中，“0RBESEAL”牌乳房內乳頭密封劑(ITS)的各種組分與干酪摻混，各黑點立即照相。圖4B顯示暴露于成熟切達干酪的揮發物或硫化氫氣體之后照相的相同斑點。位點4和5分別含有堿式硝酸鉍和完整的“0RBESEAL”牌 ITS 制劑。 發明詳述開始于2003年晚期，干酪制造者向威斯康星大學麥迪遜分校食品科學部門乳品研究中心(CDR)發出許多咨詢，尋求關于成熟干酪尤其是成熟切達干酪中出現新“黑點缺陷”的信息。歷史上，干酪中灰色至黑色污點是一些不同且相異的原因導致的，包括特定微生物(如某些環境丙酸菌屬或霉菌)的生長或干酪被食品級潤滑劑碎屑污染。然而，干酪制造者注意到的特定BSD并不適合細菌污染物或其他腐敗菌的特性，似乎也不是已被發現其進入乳流方式的潤滑劑碎屑或干酪制作過程期間引入的其他碎屑。因此，第一步是確定黑點缺陷的化學結構。已開始大量工作去萃取BSD干酪的受影響區域。使用各種極性、疏水性等的廣譜有機溶劑進行萃取，作為從干酪基質分離任何類型有機顏料物質的方法，萃取工作顯示沒有結果。盡管用有機溶劑萃取BSD未成功，但萃取工作確實給出有用數據。尤其是，由于顏料不溶于或分散于這些溶劑中，可推斷(可能性很高)黑點顏料同樣不溶于或分散于干酪基質本身中。目測檢查越來越多顯示缺陷的干酪樣品(從商業干酪制造商積蓄的樣品)證實這個結論——黑點顏料充分地包含在干酪基質中，但顯然沒有擴散在其中。見圖1A和1B，為18kg典型受BSD影響的成熟白切達干酪塊的照片。圖1A為干酪塊外表面的照片。圖1B為單一塊斑點的放大圖，帶有疊加在圖像上的標尺以顯示斑點的尺寸。如圖1A和IB所示的斑點一般均勻分布在整個干酪塊，直徑大小為< Imm至約5_。任何給定的18kg干酪塊中出現斑點的頻率寬范圍的變化，從< 10個/塊至大大超過100。一些從干酪制造者那里得到的傳聞報告中說，特定老化和貯藏策略可幫助溶解或分散斑點成小點，使它們不再明顯可見。(因為該缺陷不伴隨任何感官不足，“消褪”這些斑點會改善情況。)然而，這一結果極不可能給予在萃取工作中所使用有機溶劑的顏料穩定性。簡而言之，由本發明發明人進行的萃取試驗使用具有類似于乳酯疏水性的溶劑。如果黑點顏料溶解或分散至干酪基質本身(經老化或貯藏方案)，同樣顏料應該迅速溶解或分散至具有類似于乳酯的物理特性的有機溶劑內。那樣的結果不會在實驗室中出現。而且，給定干酪內一般的PH/酸性環境，以及與大多數成熟切達型干酪相關的一般老化/貨架期(O. 5-2年)，傳聞證明經老化或貯藏方案改善缺陷是沒有價值的。然而，一個實驗顯示了最大啟發黑點顏料快速溶解在硝酸中。這強烈提示顏料為無機鹽。結合缺陷第一次出現的時間，制定了工作假設，即ITS為BSD的病原體之一(或至少與之相關)。黑點顏料容易地溶解在酸中的發現支持進一步的假設，顏料可能包含硫化鉍III。因此，推斷在美國含65%重量的含鉍鹽的“ORBESEAL”牌產品有可能被無意引入至乳流中。如上所述，“ORBESEAL”牌產品在商業上取得成功，因為它形成密封的物理屏障以阻止病原體進入乳頭管中。然而，從所治療動物中除去該產品需要剝離動物的乳頭。在剝離之后似乎一些ITS保留在乳頭中，并發現其進入干酪乳的方式。依據硫化鉍III實際為BSD的病原體的假設繼續下一階段的研究。堿式硝酸鉍本身為白色，相對化學惰性。因此，在液體乳、莫澤雷勒干酪和酸乳酪中其痕量存在顯然不會明顯可見。然而，在高香味強度的成熟干酪中，黑點缺陷顯著出現。因此，假定硫化鉍III(黑色，相對不溶性鹽)為堿式硝酸鉍(來自ITS)與硫化氫之間的反應產物，硫化氫在成熟干酪中通過熟成微生物菌叢、酶和作用于干酪的蛋白質/氨基酸組分的某些輔因子的作用產生。簡而言之，假定由于在擠奶之前ITS沒有完全被去除，堿式硝酸鉍進入乳流。然后 按照方程1，堿式硝酸鉍與硫化氫反應，得到硫化鉍III4BiN03 (OH) 2BiO (OH) +H2S — Bi2S3 (不溶，黑色)(方程 I)產物硫化鉍III (或簡單硫化鉍)為相對不溶性黑色鹽。除具有特定元素目標鉍之外，假定在于酪基質中存在的條件或化學環境下，Bi2S3分子會形成結晶結構，文獻中稱為納米棒或納米針狀單晶。見W. Zhang等(2001) Sol. StateComm. 119 :143-146 和 B. Zhang 等(2006) J. Phys,Chem. 110 :8978_8985。因此，這些含鉍的納米棒將組成光衍射粒子，該粒子能夠將灰色賦予在黑點缺陷中可見的黑色色調。然后，努力集中于證實1)黑點缺陷中秘兀素的存在；和2)證實黑點缺陷中硫化鉍III納米棒結構的物理存在。使用電感偶合等離子體質譜(ICPMS)，研究證實黑點中鉍的存在。使用AOAC國際(分析化學師協會)方法993. 14。為了確定可能有助于BSD的一些元素的存在，第一步工作篩選許多黑點。初步實驗集中在在乳汁和干酪處理/運輸設備中發現的那些典型金屬鹽/氧化物，和食品級加工中存在的其他殘留金屬衍生物。作為控制措施，進行干酪的組分分析。尤其是，分別使用AOAC第17版(版權2000，ISBN =0935584-67-6)的官方分析方法的方法2001. 14,935. 42和926. 08，測定蛋白質、灰分和水分。依照AOAC第17版官方分析方法中所描述的方法測定脂肪。按照以下方法進行透射電子顯微鏡(TEM)研究向樣品中加入約100μ I雙蒸餾水，并用玻璃棒將混合物研磨成懸浮液。使懸浮樣品的約5μ I等分試樣沉積在聚乙烯醇-甲醛縮醛-涂布的300目銅TEM柵格(Ted Pella, Inc.，Redding, CA)。過量的樣品用小部分濾紙吸去，室溫下將剩余樣品干燥至柵格表面。在一些情況下，在干燥樣品上施加NANO-W-牌 TEM 陰性著色劑(Nanoprobes, Incorporated, Yaphank, NY),以增強對比度和可見度。用Philips CM 120電子顯微鏡觀察試樣，并用MegaView 3數字照相機(來自SIS，Ringoes, NJ)收集圖像。用已知長度的參照樣品校準的SIS-牌分析軟件(RingoeS，NJ)進行測量。ICPMS結果證明BSD區域中元素鉻、銅、鐵、鎳和鉍的存在。盡管已發現元素鉻、銅、鐵和鎳的逐漸增加，但是BSD區域的鉍濃度通常比非BSD區域測定的相同干酪的大三個數量級。這些結果顯示鉍是足夠數量存在以參與產生顏料的反應的唯一元素。干酪樣品BSD區域的幾百張TEM圖像得出一個一致結論。上述引用文獻中報道的那些典型納米棒獨特地存在于BSD干酪區域中。這一圖像的實例見圖2所示。圖2中顯示的納米棒結構太細小，以致于不易用光學顯微鏡檢測。圖2中顯示的納米棒直徑為約69nm至約130nm。納米棒對TEM的可能破壞條件非常穩定。棒看上去具有些微斑駁的表面，它們具有沿納米棒長度連續的特征線。見圖3，為單一納米棒增大的放大圖。這種結構的存在與干酪基質中存在的條件下形成的硫化鉍納米棒的存在一致。為了證實堿式硝酸鉍作為形成硫化鉍III納米棒中反應物的反應性，進行另外的試驗以查看BSD是否可能在實驗室有目的地再現。簡而言之，用已知量的ITS組分制備干酪，并經歷老化干酪產生的真實揮發性氣體或直接暴露于假定的堿式硝酸鉍共反應物——硫化氫氣，體。在這兩種情形下，反應是始終相同的當含有堿式硝酸鉍的干酪樣品或完整的ITS制劑暴露于真實的干酪揮發物或“化學標準”級H2S氣體時，各自形成伴有納米棒結構存在的相同黑色顏料淀積，進一步證實堿式硝酸鉍是BSD中的原因。結果見圖4中所示。當如此暴露時無其他ITS組分形成黑點。此外，當暴露于真實干酪的揮發物或硫化氫氣體時，易受影響的位點形成同樣的黑色顏料淀積，因此確定硫化氫氣體是可疑的共反應物。從干酪制作和老化或熟成觀點來看，認為將作為控制BSD的方法消除硫化氫氣體的產生作為目標是不合理的。硫化氫是非常芳香的活性化合物，是抵抗含硫氨基酸如半胱氨酸的微生物、酶和輔因子活性產物。見Arfi等，(2002) Appl. Microbiol. Biotechnol. 58 503-510。有大量研究支持硫化氫氣體是一般成熟切達干酪香味的必要和/或重要組分的主張。見Burbank&Qian(2005) J. Chrom. 1066 :149-157。即使設計方案以(通過阻斷許多復雜的代謝途徑)避免硫化氫的產生，所得最終產物有香味特征不為干酪分級師和消費者接受的風險。因此，在本發明中，改變ITS的制劑以排除含鉍的鹽。如上述實驗中所示，正是商業上購買的ITS中的堿式硝酸鉍引起BSD。因此，使用ITS消除BSD，該ITS不含鉍，也不含與硫化氫反應產生黑色不溶性顏料的任何其他重金屬鹽。
實施例 僅為了對本文中公開和要求保護的本發明提供更完全的描述而包括以下實施例。這些實施例不以任何方式限制本發明。實施例1 :配制依照本發明的試驗ITS。試驗ITS與“ORBESEAL”牌制劑相同，不同之處在于它不含任何鉍或含鉍的鹽。試驗ITS含有氧化鋅、二氧化鈦、礦物油(30-40%)和硬脂酸招。為了制備一批ITS，將液態石蠟(例如礦物油)釋放至配備有攪拌器的合適容器中。加入硬脂酸鋁，攪拌該混合物，加熱至約160°C直至均勻(約2小時)。然后攪拌下向該混合物中分批加入非毒性、不含鉍的鹽，直至已加入所需量的金屬鹽。然后攪拌該混合物，直至均勻。然后，將該產物轉移至用于乳頭內給藥的傳統注射器管中。實施例2 該實施例的目的是與“ORBESEAL”牌產品相比，比較本發明ITS在非泌乳期奶牛乳頭中的保留。該研究在德州威斯康星的威斯康星大學麥迪遜分校(UW)的Blaine牛奶場進行。在停奶的當天登記16只奶牛(η = 64個乳頭)。要求所有登記的奶牛具有四個功能區，沒有可見的乳腺炎跡象。所有奶牛停奶，依據標準UW乳畜群方案接受乳房內抗生素干乳期奶牛治療(DCT)。記錄各奶牛的經產狀況和(干乳期)產乳量。開始登記后，根據乳頭和過度角化的形狀、長度、直徑和程度對乳頭進行記分。各奶牛中，分配兩只乳頭接受“ORBESEAL”牌ITS，分配兩只乳頭接受試驗ITS。設計給藥方案以確保在乳頭位置中均勻給予各產品，八只乳頭各自在每一位置(右后方、右前方、左后方、左前方)給予產品。在給藥之前和之后稱量密封管以確定給藥的凈體積。在接受DCT和內部乳頭密封劑之前，使用單一 70%異丙醇的醇擦拭物將乳頭末端清潔，使用部分插入技術減少引入乳頭皮膚病原體的可能性。在給予內部密封劑之后，乳頭用外部乳頭消毒劑浸潰。在第1、2、3、4、5、6、7、14、28、42天和產犢時觀察乳頭，以檢測是否發紅、腫脹和/或密封劑漏出。在第14、28、42天和產犢時，通過手工剝離從各奶牛的一只乳頭除去密封劑 (每天除去八只乳頭的各密封劑)。收集除去的密封劑，初乳裝入有刻度的50ml塑料小瓶中。將這些小瓶離心(3000rpmX5-7分鐘)，沖洗上清液，稱重回收的密封劑。比較在各時間試驗ITS治療的乳頭和“ORBESEAL”牌ITS治療的乳頭之間回收的密封劑量。隨后，使用同樣的方法在產犢之后的第I天收集樣品。在所有取樣時期，除去密封劑之后用外部乳頭消毒劑浸潰乳頭。產犢之后，從所有區域無菌收集四份乳樣品，并培養以鑒別乳房內感染。
組特征一乳頭長度和體積研究中登記了共16頭奶牛，總數共64只乳頭；32只乳頭接受試驗ITS，32只乳頭接受“ORBESEAL”牌ITS。試驗群體乳頭的長度和體積如表I中所示表1.由化合物導致的乳頭長度和體積的均值、標準偏差和標準誤差
A 組(“ORBESEAL”-1TS)B 組(試驗 ITS)
~~N 均值 S.D. S.E. N 均值 S.D. S.E. p
長度 32 5.12 0.88 0.16 32 5.11 0.86 0.15 0.95體積 32 23.60 8.61 1.52 32 25.72 9.73 1.73 0.36對于組A或組B中的乳頭，乳頭的長度或體積沒有顯著性差異(P > 0.36)。全部乳頭長度為5.1lcm,范圍為3. 3cm至7. 3cm。組A中平均乳頭長度為5. 12cm,組B的為5.1lcm ;組A的范圍為3. 3cm至7. 3cm,組B的為3. 5cm至7. 10cm。進行兩個樣品的配對t檢驗以檢驗兩個治療組中平均乳頭長度沒有差異的虛假設。在隨機接受任一產品的乳頭之間乳頭長度沒有顯著性差異(P = O. 95)。全部的乳頭體積為24. 66cm3,范圍為12. 47cm3至54. 34cm3(標準偏差9. 17cm3)。組A中平均乳頭體積為23. 6cm3，范圍為12. 54cm3至54. 34cm3 (標準偏差8. 60cm3)。組B中平均乳頭體積為25. 71cm3，范圍為12. 47cm3至48. 25cm3 (標準偏差9. 73cm3)。使用兩個樣品的配對t檢驗以檢驗兩組中乳頭的體積沒有差異的虛假設。在隨機接受任一產品的乳頭之間乳頭體積沒有顯著性差異(P = O. 95和P = O. 35 ;對數轉換分析)。
過度角化使用以下等級用過度角化對乳頭末端的健康記分無環(N)、平滑環
(S)、粗糙(R)、非常粗糙(VR)。乳頭記分分布為Ν(η = 21 ；32. 8% ) >S(η = 31 ；48. 4% ) >R(n = 11 ；17.2%)和VR (η = I ；2%)0 Χ2檢驗證實過度角化記分的分布與治療組不相關(P = O. 13) ο表2對過度角化的描述統計
權利要求
1.一種為了在動物干乳期間預防性治療乳房疾病在非人動物的乳頭管內形成物理屏障，同時在由該動物乳汁制成的乳制品中防止黑點缺陷的方法，所述方法包括向動物的乳頭管內注入一定量的乳頭密封制劑，其中所述乳頭密封制劑包含無鉍、非毒性重金屬鹽，且其中所述量足以形成微生物進入乳頭管的物理屏障，其中所述乳頭密封制劑不會在由該動物乳汁制成的乳制品中引起黑點缺陷。
2.權利要求1的方法，所述方法包括注入不含抗感染藥物的乳頭密封制劑。
3.權利要求1的方法，所述方法包括注入在凝膠基質中含有無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭S封制劑。
4.權利要求1的方法,所述方法包括注入含有至少約30%重量無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭密封制劑。
5.權利要求1的方法，所述方法包括注入含有約50%至約75%重量無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭密封制劑。
6.權利要求1的方法，所述方法包括注入含有約65%重量無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭S封制劑。
7.權利要求1的方法，其中所述非毒性重金屬鹽選自二氧化鈦、氧化鋅、硫酸鋇及其組入口 ο
8.權利要求1的方法，其中所述凝膠基質包含硬脂酸鋁。
9.權利要求1的方法，其中所述凝膠基質包含液態石蠟。
10.一種乳房內乳頭密封劑，所述乳頭密封劑包含組合應用的凝膠基質；和分散在該凝膠基質中的非毒性重金屬鹽，其中所述重金屬鹽無鉍。
11.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，所述密封劑不含抗感染藥物。
12.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，所述密封劑含有至少約30%重量的重金屬鹽。
13.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，所述密封劑含有約50%至約75 %重量的重金屬鹽。
14.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，所述密封劑含有約65%重量的重金屬鹽。
15.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，其中所述重金屬鹽選自二氧化鈦、氧化鋅、硫酸鋇及其組合。
16.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，其中所述凝膠基質含有硬脂酸鋁。
17.權利要求10的乳房內乳頭密封劑，其中所述凝膠基質含有液態石蠟。
18.在為了在動物干乳期間預防性治療乳房疾病在非人動物的乳頭管內形成物理屏障的方法中，該方法包括向動物乳頭管中注入密封制劑的步驟，其改進之處在于包括注入凝膠基質中含有無鉍、非毒性重金屬鹽的乳頭密封制劑。
19.權利要求18的改進方法，所述方法包括注入含有至少約30%重量無鉍、非毒性重金屬的乳頭密封制劑。
20.權利要求18的改進方法，所述方法包括注入含有約50%至約75%重量無鉍、非毒性重金屬的乳頭密封制劑。
21.權利要求18的改進方法，所述方法包括注入含有約65%重量無鉍、非毒性重金屬的乳頭密封制劑。
22.權利要求18的改進方法，其中所述重金屬鹽選自二氧化鈦、氧化鋅、硫酸鋇及其組合。
全文摘要
描述了一種乳房內乳頭密封劑和為了在動物干乳期間預防性治療乳房疾病在非人動物的乳頭管內形成物理屏障的相應方法。該方法包括向動物乳頭管注入無鉍的乳頭密封制劑的步驟。該方法也防止由所治療動物乳汁制成的乳制品中尤其是切達干酪中黑點缺陷的形成。
文檔編號A61K33/30GK103006698SQ201210377550
公開日2013年4月3日 申請日期2007年10月10日 優先權日2006年10月10日
發明者S.A.蘭金 申請人:威斯康星舊生研究基金會