本發明涉及水產養殖領域，尤其涉及一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑及其制備方法。
背景技術：
目前的人工水產養殖業，一般都是集中化養殖，水產養殖密度高，因此容易導致水產養殖物之間疾病的傳染。為了降低水產養殖物的得病率和提高其存活率，目前的普遍做法是在飼料中添加適量的抗生素。但是近年來抗生素藥物濫用情況嚴重，會導致部分水產品中的藥物殘留量嚴重超標，威脅水產食品安全。同時抗生素在水中的積累會對水體造成污染，進一步破壞養殖生態環境，形成惡性循環。因此應該嚴格控制抗生素的用量或者開發一種無抗免疫增強飼料。
此外，目前的飼料的主要配方包括：肉類、蛋白粉、油脂類、維生素、礦物質等，營養十分全面。但是這些物質在存儲或者投放過后，容易滋生細菌，從而發生變質、腐敗，污染水質。
技術實現要素：
為了解決上述技術問題，本發明提供了一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑及其制備方法。本發明的免疫增強劑不含抗生素，含有抗菌成分，能夠防止免疫增強成分滋生細菌，保質期長，被食用后的免疫效果也更好。
此外，本發明免疫增強劑能夠實現多階段控釋，使得免疫增強成分釋放速率較為均一、穩定，免疫效果好，緩釋時效長。
本發明的具體技術方案為：
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑，含有免疫增強成分以及作為所述免疫增強成分載體的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒的制備方法如下：分別稱取質量比為10:0.5-1.5的纖維素、殼聚糖，一同添加至14-16倍纖維素質量的1-丁基，3-甲基醋酸咪唑鹽離子液體中，對液體邊攪拌邊水浴加熱至50-70℃，直至纖維素完全溶解后得到混合溶液；另行分別配制硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液，依次將硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液滴加到混合溶液中，在50-70℃下保溫攪拌，進行離子交換、吸附；接著將混合溶液在-16～-12℃環境下冰凍2-3天；然后取出冰凍的混合溶液，在室溫下解凍，得到纖維素濕凝膠，將纖維素濕凝膠浸泡于其6-8倍體積的正己烷中進行溶劑置換4-6h，溶劑置換后進行真空干燥，得到纖維素氣凝膠，對纖維素氣凝膠進行粉碎，得到抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒。
上述方法制得的纖維素氣凝膠復合有殼聚糖，殼聚糖能夠輔助交聯，交聯度高，在水體中穩定性好；比表面積大，對免疫增強成分的載藥量大。此外，纖維素還接枝有多元金屬離子，具有較強的抗菌性，防止免疫增強劑在儲存過程中菌類大量繁殖。
將纖維素負載上多元金屬離子后，具有抗菌作用。多元金屬離子遇水后能夠通過電位差形成微磁場，在微磁場作用下，金屬離子自身的抗菌活性得到增強，能夠破壞細菌的細胞膜、細胞壁等結構，抗菌效果好。與傳統添加有機抗菌劑相比，其由于負載于載體上，穩定性、分散性更好，抗菌性佳。
進一步地，所述硝酸銀、硝酸鋅、硝酸鎂的摩爾比為1:0.6-0.8:0.4-0.6。
進一步地，所述硝酸銀溶液中硝酸銀相對于混合溶液的滴加量為0.1-0.3mol/L。
進一步地，所述免疫增強成分由以下重量份的原料組成：海藻多糖30-50份、蝦青素20-30份、珍珠粉10-20份、巖藻黃質10-20份、茶多酚3-7份。
上述無抗免疫增強劑以海藻多糖、蝦青素、珍珠粉、巖藻黃質、茶多酚為原料，綠色天然，免疫效果好，能夠降低養殖物得病率，提高存活率。并且該免疫增強劑不含有任何抗生素，不僅不會造成水產養殖物體內藥物殘留，也不會污染水體，綠色環保。
進一步地，所述水產免疫增強劑呈核殼型，核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分45-55份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒20-24份、羥丙甲纖維素17-21份、突釋劑3-5份、粘合劑2-4份、潤滑劑1-3份；殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分45-55份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒17-21份、羥丙甲纖維素8-12份、阻滯劑14-18份、粘合劑2-4份、潤滑劑1-3份；所述核芯部分與殼層部分的質量比為1:4-10。
現有的免疫增強劑，一般都是直接作為飼料添加劑在飼料造粒過程中直接添加的，現有的免疫增強劑不具備緩釋作用。本發明的免疫增強劑，以抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒和羥丙甲纖維素為主要緩釋骨架，其中抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒內部具有大量的孔道結構，具有較好的吸附性，對免疫增強成分的負載量大，具有較好的控釋效果。
另一方面，現有的具有緩釋功能的免疫增強劑，其控釋性較差：有的免疫增強劑，在被魚類食用后，進入食道在一定溫度以及酸性條件下，容易造成初期大量溶解，導致突釋情況，從而無法全部吸收，導致免疫效果差。有的免疫增強劑雖然緩釋時效較長，但是其釋放速率過慢，無法充分起到免疫的作用。另一方面，現有的免疫增強劑，在釋放后期由于免疫增強劑中免疫增強成分含量的減少以及免疫增強成分與水接觸的表面積減小，會存在后期免疫增強成分釋放動力不足的情況，從而無法起到足夠的免疫效果。
本發明的免疫增強劑為核殼型，殼層部分與核芯部分的釋放速率不同：殼層部分的免疫增強成分釋放速率合理，不會發生初期突釋情況。核芯部分能夠加速對免疫增強成分的釋放，克服后期免疫增強成分釋放動力不足的缺陷，提高免疫效果。
本發明的具體原理為：
殼層部分的主要原料有：免疫增強成分、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑。其中，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒和羥丙甲纖維素分別作為免疫增強成分的載體，對免疫增強成分的載藥量高，且皆具有緩釋功能。由于羥丙甲纖維素在酸條件下的水溶性較強，遇水后會迅速溶解，容易造成前期突釋，因此加入阻滯劑，限制羥丙甲纖維素的快速溶解，降低免疫增強成分的前期釋放速率。
核芯部分包括：免疫增強成分、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑。隨著殼層部分的逐漸溶解，在后期核芯部分逐漸被暴露出來，核芯部分中的突釋劑具有吸濕放熱的效果，突釋劑吸濕放熱后，導致羥丙甲纖維素加速溶解，從而加快免疫增強成分的釋放，克服控釋后期免疫增強成分釋放動力不足的缺陷。
進一步地，所述阻滯劑為乙基纖維素，乙基纖維素在水中溶解度較小，能夠減緩羥丙甲纖維素的溶解；所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。
進一步地，所述羥丙甲纖維素的粘度為6000-10000mps。
該粘度范圍的羥丙甲纖維素的緩釋效果以及在制備過程中的加工較為理想。
進一步地，所述突釋劑的制備方法為：
將生石灰粉末與乙二醇按質量比10:2-3混合并攪拌均勻，然后在130-140℃下加壓加熱攪拌反應2-3h；在反應0.5-1h過程中添加生石灰粉末質量3-4％的丁基鋰，反應結束后使反應產物冷卻至室溫，制得突釋劑。
上述方法制得的突釋劑，是在丁基鋰的催化下，在生石灰粉末的表面聚合生成聚環氧乙烷層，生石灰具有很好的吸濕性，遇水后生成氫氧化鈣并釋放熱量，這些熱量能夠加速羥丙甲纖維素的溶解，加速免疫增強成分的釋放。但是生石灰若與大量水直接反應較為劇烈，會造成溫度過高，為此在生石灰表面生成聚環氧乙烷層，聚環氧乙烷層起到阻隔作用，突釋劑遇水后水需要通過滲透進入聚環氧乙烷層后才能與生石灰反應，大大降低了反應劇烈度。而且由于聚環氧乙烷層對生石灰粉末的包裹，即使生石灰與水反應劇烈，也起到了阻隔和緩沖的作用。
進一步地，所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經過改性處理：
將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/30mL-1g/15mL混合，加熱至55-65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質量為羥丙甲纖維素1-1.5倍的硬脂酰氯和質量為羥丙甲纖維素0.2-0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護下抽真空攪拌；然后將溶液轉移至30-35℃水浴中在惰性氣體保護下反應4-10h；反應后將反應產物添加至足量無水乙醇中進行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質量濃度為6-8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質量與乙二醇的10-20倍，在30-40℃溫度下攪拌反應1-3h，最后經過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。
對羥丙甲纖維素經過進一步改性處理后，能夠進一步提高其緩釋效果，在初次改性后，羥丙甲纖維素的端基含有部分疏水基團，其水溶性降低；在二次改性后，羥丙甲纖維素發生了一定程度的預交聯，因此其不容易在投放入水后以及進入消化道初期迅速溶解，同時也提高了其在不同pH環境下的穩定性。此外上述改性方法低毒無害，符合飼料添加劑的使用要求。
所述的抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑的制備方法，包括以下步驟：
1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為5-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。
2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為5-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。
進一步地，所述免疫增強成分過200目篩，所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，所述羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。所述潤滑劑過80目篩。
本發明的有益效果是：本發明的免疫增強劑不含抗生素，含有抗菌成分，能夠防止免疫增強成分滋生細菌，保質期長，被食用后的免疫效果也更好。
本發明免疫增強劑能夠實現多階段控釋，使得免疫增強成分釋放速率較為均一、穩定，免疫效果好，緩釋時效長。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步的描述。
實施例1
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑，呈核殼型。
核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(海藻多糖40％、蝦青素25％、珍珠粉15％、巖藻黃質15％、茶多酚5％)50份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤滑劑(滑石粉)2份。
殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(氨基酸、核苷酸)50份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤滑劑(滑石粉)2份；所述核芯部分與殼層部分的質量比為1:7。
在本實施例中，
所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒的制備方法如下：
分別稱取質量比為10:1的纖維素、殼聚糖，一同添加至15倍纖維素質量的1-丁基，3-甲基醋酸咪唑鹽離子液體中，對液體邊攪拌邊水浴加熱至60℃，直至纖維素完全溶解后得到混合溶液。
另行分別配制硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液，依次將硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液滴加到混合溶液中，在60℃下保溫攪拌，進行離子交換、吸附；其中，所述硝酸銀、硝酸鋅、硝酸鎂的摩爾比為1:0.7:0.5。硝酸銀溶液中硝酸銀相對于混合溶液的滴加量為0.2mol/L。
接著將混合溶液在-14℃環境下冰凍2天；然后取出冰凍的混合溶液，在室溫下解凍，得到纖維素濕凝膠，將纖維素濕凝膠浸泡于其7倍體積的正己烷中進行溶劑置換5h，溶劑置換后進行真空干燥，得到纖維素氣凝膠，對纖維素氣凝膠進行粉碎，得到抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒。
所述突釋劑的制備方法為：
將生石灰粉末與乙二醇按質量比10:2.5混合并攪拌均勻，然后在135℃下加壓加熱攪拌反應2.5h；在反應0.75h過程中添加生石灰粉末質量3.5％的丁基鋰，反應結束后使反應產物冷卻至室溫，制得突釋劑。
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑的制備方法，包括以下步驟：
1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為10wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。
2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為10wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。
實施例2
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑，呈核殼型。
核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(海藻多糖30％、蝦青素30％、珍珠粉20％、巖藻黃質17％、茶多酚3％)45份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒24份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)21份、突釋劑5份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤滑劑(硬脂酸鎂)1份。
殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(甜菜堿、有機酸、短鏈脂肪酸)45份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒21份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)12份、阻滯劑(乙基纖維素)18份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)2份、潤滑劑(硬脂酸鎂)2份；所述核芯部分與殼層部分的質量比為1:10。
在本實施例中，
所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒的制備方法如下：
分別稱取質量比為10:0.5的纖維素、殼聚糖，一同添加至14倍纖維素質量的1-丁基，3-甲基醋酸咪唑鹽離子液體中，對液體邊攪拌邊水浴加熱至50℃，直至纖維素完全溶解后得到混合溶液。
另行分別配制硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液，依次將硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液滴加到混合溶液中，在50℃下保溫攪拌，進行離子交換、吸附；其中，所述硝酸銀、硝酸鋅、硝酸鎂的摩爾比為1:0.6:0.4。硝酸銀溶液中硝酸銀相對于混合溶液的滴加量為0.1mol/L。
接著將混合溶液在-16℃環境下冰凍2天；然后取出冰凍的混合溶液，在室溫下解凍，得到纖維素濕凝膠，將纖維素濕凝膠浸泡于其6倍體積的正己烷中進行溶劑置換4h，溶劑置換后進行真空干燥，得到纖維素氣凝膠，對纖維素氣凝膠進行粉碎，得到抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒。
所述突釋劑的制備方法為：
將生石灰粉末與乙二醇按質量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應3h；在反應0.5h過程中添加生石灰粉末質量3％的丁基鋰，反應結束后使反應產物冷卻至室溫，制得突釋劑。
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑的制備方法，包括以下步驟：
1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。
2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。
實施例3
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑，呈核殼型。
核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(海藻多糖50％、蝦青素20％、珍珠粉10％、巖藻黃質13％、茶多酚7％)50份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)2份。
殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(短鏈脂肪酸)50份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)2份；所述核芯部分與殼層部分的質量比為1:7。
在本實施例中，
所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒的制備方法如下：
分別稱取質量比為10:1.5的纖維素、殼聚糖，一同添加至16倍纖維素質量的1-丁基，3-甲基醋酸咪唑鹽離子液體中，對液體邊攪拌邊水浴加熱至70℃，直至纖維素完全溶解后得到混合溶液。
另行分別配制硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液，依次將硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液滴加到混合溶液中，在70℃下保溫攪拌，進行離子交換、吸附；其中，所述硝酸銀、硝酸鋅、硝酸鎂的摩爾比為1:0.8:0.6。硝酸銀溶液中硝酸銀相對于混合溶液的滴加量為0.3mol/L。
接著將混合溶液在-12℃環境下冰凍3天；然后取出冰凍的混合溶液，在室溫下解凍，得到纖維素濕凝膠，將纖維素濕凝膠浸泡于其8倍體積的正己烷中進行溶劑置換6h，溶劑置換后進行真空干燥，得到纖維素氣凝膠，對纖維素氣凝膠進行粉碎，得到抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒。
所述突釋劑的制備方法為：
將生石灰粉末與乙二醇按質量比10:3混合并攪拌均勻，然后在140℃下加壓加熱攪拌反應2h；在反應1h過程中添加生石灰粉末質量4％的丁基鋰，反應結束后使反應產物冷卻至室溫，制得突釋劑。
所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經過改性處理：
將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/15mL混合，加熱至65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質量為羥丙甲纖維素1.5倍的硬脂酰氯和質量為羥丙甲纖維素0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護下抽真空攪拌；然后將溶液轉移至35℃水浴中在惰性氣體保護下反應4h；反應后將反應產物添加至足量無水乙醇中進行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質量濃度為8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質量與乙二醇的20倍，在40℃溫度下攪拌反應1h，最后經過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑的制備方法，包括以下步驟：
1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為10wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。
2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為10wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。
實施例4
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑，呈核殼型。
核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(海藻多糖35％、蝦青素20％、珍珠粉20％、巖藻黃質20％、茶多酚5％)55份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒20份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)17份、突釋劑3份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤滑劑(微粉硅膠)1份。
殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強成分(甜菜堿)55份、抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒17份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)8份、阻滯劑(乙基纖維素)14份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)3份；所述核芯部分與殼層部分的質量比為1:4。
在本實施例中，
所述抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒的制備方法如下：
分別稱取質量比為10:1的纖維素、殼聚糖，一同添加至15倍纖維素質量的1-丁基，3-甲基醋酸咪唑鹽離子液體中，對液體邊攪拌邊水浴加熱至65℃，直至纖維素完全溶解后得到混合溶液。
另行分別配制硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液，依次將硝酸銀溶液、硝酸鋅溶液和硝酸鎂溶液滴加到混合溶液中，在65℃下保溫攪拌，進行離子交換、吸附；其中，所述硝酸銀、硝酸鋅、硝酸鎂的摩爾比為1:0.7:0.4。硝酸銀溶液中硝酸銀相對于混合溶液的滴加量為0.2mol/L。
接著將混合溶液在-16℃環境下冰凍3天；然后取出冰凍的混合溶液，在室溫下解凍，得到纖維素濕凝膠，將纖維素濕凝膠浸泡于其7倍體積的正己烷中進行溶劑置換5h，溶劑置換后進行真空干燥，得到纖維素氣凝膠，對纖維素氣凝膠進行粉碎，得到抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒。
所述突釋劑的制備方法為：
將生石灰粉末與乙二醇按質量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應2h；在反應1h過程中添加生石灰粉末質量3％的丁基鋰，反應結束后使反應產物冷卻至室溫，制得突釋劑。
所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經過改性處理：
將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/20mL混合，加熱至60℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質量為羥丙甲纖維素1倍的硬脂酰氯和質量為羥丙甲纖維素0.2倍的三乙胺，在惰性氣體保護下抽真空攪拌；然后將溶液轉移至35℃水浴中在惰性氣體保護下反應8h；反應后將反應產物添加至足量無水乙醇中進行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質量濃度為7％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質量與乙二醇的15倍，在35℃溫度下攪拌反應2h，最后經過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。
一種抗菌改性纖維素氣凝膠基水產免疫增強劑的制備方法，包括以下步驟：
1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。
2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強成分過200目篩，抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒加水攪拌均勻，制成濃度為15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒；將剩余的免疫增強成分、吸附有免疫增強成分的抗菌改性纖維素氣凝膠顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。
本發明的免疫增強劑，保質期最長可長達3年。
本發明中所用原料、設備，若無特別說明，均為本領域的常用原料、設備；本發明中所用方法，若無特別說明，均為本領域的常規方法。
以上所述，僅是本發明的較佳實施例，并非對本發明作任何限制，凡是根據本發明技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、變更以及等效變換，均仍屬于本發明技術方案的保護范圍。