本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，主要以關節囊的慢性炎癥為臨床特征，出現關節活動受限、關節疼痛的癥狀和關節畸形的體征。在中醫上又稱之為“痹病”、“歷節”、“流注”等，病因一般為濕邪阻滯，病程纏綿難愈。西醫一般對其進行消炎、鎮痛治療，但效果不是很好。類風濕性關節炎在西醫中屬于免疫系統疾病，它的病因復雜，病機至今還不明確，西醫還沒有特異性的藥物來治療此病，而一般的西醫用藥都是抗炎、鎮痛藥物，患者長期服用，毒副作用較大，往往導致肝功、腎功的損傷或機體的耐藥性。在中醫看來，此病屬于痹癥范疇，并且提出“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹”，明確指出了痹病的外因，而痹病的內因多由于氣血虧虛、體質虛弱，衛氣不固，導致外邪入里而發病。其中，包含了風邪、寒邪、濕邪的致病特點，風善行數變，容易侵襲人體的肌肉、關節等處，疼痛性質游走不定。寒為陰邪，主收引，易傷陽位，因寒性凝滯，容易導致經絡不通，關節屈伸不利，疼痛特點為得溫則減、遇寒則劇。濕性黏滯、重濁，容易阻滯氣機，導致氣機不暢，疼痛性質為酸痛不適。所以此病兼有三邪的性質而導致臨床癥狀復雜多變。中醫從辨證論治的角度，認為本病病因主要是機體營衛失調，外邪趁機侵犯人體，或素體虛弱，氣血不足，無力運化痰濕、淤血等，使肌肉、筋骨失于濡養，出現關節的酸、麻、脹、痛和屈伸不利等癥狀。病機主要是本虛標實，臨床多為虛實夾雜，病位在筋骨。從病因可以分為濕熱阻絡型、寒濕阻滯型、痰瘀互阻型、肝腎虧虛型四型。并針對各型的臨床癥狀使用不同的中藥方劑。對于寒濕阻絡型類風濕性關節炎患者，一般關節疼痛比較劇烈，局部會有僵硬冷痛感，和天氣變化密切相關，遇寒則劇，遇溫則減，綜合癥狀治療則運用散寒除濕的總治則。橙黃決明素（Aurantio-obtusin）：CAS號67979-25-3，分子式C17H14O7，分子量330.29。【藥理作用】抑制血小板凝集。【成分來源】決明子Cassiatora。小金發蘚：為金發蘚科小金發蘚屬植物東亞小金發蘚Pogonatuminflexum（Lindb.)Lac.［PolytricuminflexumLindb.］的全草。5-7月采收，洗凈，曬干。【性味】辛；溫。【功能主治】鎮靜安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多夢；跌打損傷；吐血。【化學成份】含牛磺酸。【性狀】本品為數株叢集在一起的團塊，莖長2-8cm，暗綠色或黃褐色。濕潤分離后，每株莖單一，基部密生細假根。葉闊披針形，漸尖，基部圓卵形，內凹，半鞘狀，邊緣有粗鋸齒；中肋粗，長達葉尖，腹面布滿櫛片。有的可見細長蒴柄，橙黃色。孢蒴圓柱形，蒴蓋有長喙，蒴帽密布黃色長毛。氣微，味淡。收載于中藥大辭典。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散風熱;健脾消積。主感冒發熱；小兒疳積。【原植物形態】小石蝴蝶無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛。花1-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通常基部被短伏毛，柱頭小，點狀。蒴果長圓形，長達10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學結構：橙黃決明素（Aurantio-obtusin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療類風濕性關節炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素36-38重量份小金發蘚3120-3130重量份小石蝴蝶1230-1240重量份。優選的用于治療類風濕性關節炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：橙黃決明素37重量份小金發蘚3125重量份小石蝴蝶1235重量份。一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療類風濕性關節炎藥物。一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素36-38重量份小金發蘚3120-3130重量份小石蝴蝶1230-1240重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取橙黃決明素、小金發蘚、小石蝴蝶，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為23小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素37重量份小金發蘚3125重量份小石蝴蝶1235重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取橙黃決明素、小金發蘚、小石蝴蝶，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為23小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療類風濕性關節炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療類風濕性關節炎藥物。藥物組合物治療類風濕性關節炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法治療類風濕性關節炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素37g小金發蘚3125g小石蝴蝶1235g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙黃決明素、小金發蘚、小石蝴蝶，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為23小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法治療類風濕性關節炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素36g小金發蘚3130g小石蝴蝶1230g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙黃決明素、小金發蘚、小石蝴蝶，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為23小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療類風濕性關節炎的藥物組合物及其制備方法治療類風濕性關節炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙黃決明素38g小金發蘚3120g小石蝴蝶1240g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙黃決明素、小金發蘚、小石蝴蝶，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數為17次，每次提取時間為23小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP207大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度87%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度87%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物356g，加入淀粉333，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素145g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成3000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物220g，加入淀粉380g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000150g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物9.6g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分45滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療類風濕性關節炎的試驗研究1一般資料與方法1.1臨床資料選取48例寒濕阻絡型類風濕性關節炎患者，其中，男24例，女24例，年齡在27～80歲之間，隨機分成兩個組，實驗組和對照組，各24例，兩組性別、年齡、病情的差異無統計學意義。1.2治療方法治療組全部使用藥物組合物（實施例1藥物組合物）加味，方藥組成為：藥物組合物10g，另外根據患者癥狀和體征不同加用不同的中藥，陽虛體質寒象比較明顯的患者加用杜仲、續斷，下肢疼痛較重者加用獨活、牛膝，上肢疼痛較甚者加用羌活、木香。以上方劑用法均為：水煎500ml，每日一劑，分早晚兩次溫服。對照組使用西藥治療，方法是：口服氨苯蝶啶，每次10mg，每周一次。兩組連續服用30天為一個療程，均使用3個療程。觀察記錄用藥前后的結果。包括關節疼痛情況、關節腫脹情況、晨僵時間。注意用藥期間囑患者禁止使用其他治療類風濕性關節炎的中藥、中成藥或西藥。2療效評價指標與標準2.1療效評價指標關節疼痛程度分級及打分：1級1分，無痛；2級2分，輕度疼痛；3級3分，中度疼痛；4級4分，重度疼痛。關節腫脹程度分級及打分：1級1分，無腫脹；2級2分，輕度腫脹，關節周圍輪廓不清，沒超過骨突；3級3分，中度腫脹，范圍與骨突相平；4級4分，重度腫脹，范圍超過骨突。2.2療效評價標準效果明顯：主要癥狀和體征基本消失，血沉、類風濕因子和C反應蛋白值正常或接近正常；效果一般：主要癥狀和體征較用藥前有所改善，血沉、類風濕因子等也有所降低，但沒有到正常水平；效果不好：主要癥狀和體征稍微改善，血沉、類風濕因子等有所下降或無變化；無效：主要癥狀、體征及血沉、類風濕因子等均無改善。3結果兩組患者的臨床觀察指標數據和臨床效果評價見下表。結果顯示，治療組的臨床癥狀和體征有明顯改善，血沉、類風濕因子和C反應蛋白等都有明顯降低或達到正水平，對照組的患者癥狀、體征有所改善，實驗室檢測指標也有所降低，但總的來說，沒有治療組明顯。表1：兩組患者的臨床觀察指標用藥前后變化情況注：經統計學處理，P＜0.05。表2：兩組患者的臨床療效評價組別效果明顯效果一般效果不好無效有效率治療組1085195.83%對照組457866.67%注：經統計學處理，P＜0.05。當前第1頁1 2 3