本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：慢性咽炎是臨床常見病，病程長且無特效藥物，較難治愈。慢性咽炎屬于中醫(yī)學“喉痹”范疇。臨床主要表現(xiàn)為咽異物感、灼熱感、干燥感或微痛感、刺激性咳嗽等咽部不適癥狀，檢查可見咽部黏膜慢性充血，咽后壁淋巴濾泡增生，或咽側索肥厚，或咽部黏膜干燥萎縮。本病證的形成多由急性咽炎反復發(fā)作而來，多與飲食、職業(yè)有關。其發(fā)病率高、病程長、纏綿難愈，勞累、感冒、情緒波動時病情加重。由于現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快，人際關系繁雜，經(jīng)常處于疲勞、精神緊張等狀態(tài)而致肝氣郁滯，木旺犯土，脾胃虛弱，失于宣降，聚津為痰，濕凝成涎，痰氣結于咽喉出現(xiàn)咽如物阻，隱隱作痛，常伴有失眠多夢、精神抑郁、易驚、易怒，女性月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀。這與目前認為慢性咽炎不僅是軀體疾病，而且許多病人出現(xiàn)心理障礙是一致的。因而治療慢性咽炎，單純利咽散結往往效果不理想，若從肝郁、肺脾氣虛入手，常收良效。萬年蘚：本品為萬年蘚科萬年蘚屬植物萬年蘚Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干。【性味】苦；寒。【功能主治】清熱除濕；舒筋活絡。主風濕勞傷；筋骨疼痛。【化學成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等。【原植物形態(tài)】植物體粗大呈樹形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達于葉尖前終止，葉片上部細胞狹菱形，葉角部細胞圓形，無色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長披針形，葉緣鋸齒達于中部。雌雄異株。蒴柄細長，長2-4cm，紅色；孢蒴直立，長柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。藤本夜關門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreiaosyrensis(Roth)Choisyvar.cinereaHand.-Mazz.[lettsomiabellaauct.NonC.B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干。【性味】澀；溫。【功能主治】收澀固脫；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經(jīng)過多；外傷出血。【性狀】葉多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦。【原植物形態(tài)】灰毛白鶴藤攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成頭狀，花無柄或近無柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴大，被毛；子房無毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內(nèi)面紅色。種子2顆或1顆，近于無毛。花期秋、冬季。收載于中藥大辭典。委陵菜酸（Tormenticacid）：CAS號13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71。【生物活性】抗菌劑（鏈球菌變種）；降血糖（大白鼠orl，10mg/kg）。【成分來源】半邊蘇Elsholtziaciliata，枇杷葉Eriobotryajaponica，水楊梅Geumjaponicum，臀形果Pygeumtopengii，新藏假紫草Arnebiaeuchroma，澤蘭Lycopuslucidus。光甘草寧（Glabranin）：CAS號41983-91-9，分子式C20H20O4，分子量324.38。【藥理作用】有雌激素活性，未成熟大鼠口服能增加子宮重量,但對卵巢重量影響小。【用途】性激素，作用于子宮。【成分來源】傘形科植物裸禾蕨Platytaeniaabsinthifolia根，豆科植物光甘草GlycyrrhizaglabraL.。橙黃決明素（Aurantio-obtusin）：CAS號67979-25-3，分子式C17H14O7，分子量330.29。【藥理作用】抑制血小板凝集。【成分來源】決明子Cassiatora。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分來源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。4個原料藥的化學結構：橙黃決明素（Aurantio-obtusin）委陵菜酸（Tormenticacid）光甘草寧（Glabranin）尖葉石松堿（Acrifoline）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸23.5-24.5重量份萬年蘚356-360重量份藤本夜關門470-475重量份光甘草寧18-19重量份橙黃決明素14-16重量份尖葉石松堿1-3重量份。優(yōu)選的用于治療咽炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：委陵菜酸24重量份萬年蘚358重量份藤本夜關門472重量份光甘草寧18.5重量份橙黃決明素15重量份尖葉石松堿2重量份。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療咽炎藥物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸23.5-24.5重量份萬年蘚356-360重量份藤本夜關門470-475重量份光甘草寧18-19重量份橙黃決明素14-16重量份尖葉石松堿1-3重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、萬年蘚、藤本夜關門、光甘草寧、橙黃決明素、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在23.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM131大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM131大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸24重量份萬年蘚358重量份藤本夜關門472重量份光甘草寧18.5重量份橙黃決明素15重量份尖葉石松堿2重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、萬年蘚、藤本夜關門、光甘草寧、橙黃決明素、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在23.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM131大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM131大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療咽炎藥物。藥物組合物治療咽炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸24g萬年蘚358g藤本夜關門472g光甘草寧18.5g橙黃決明素15g尖葉石松堿2g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、萬年蘚、藤本夜關門、光甘草寧、橙黃決明素、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在23.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM131大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM131大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸23.5g萬年蘚360g藤本夜關門470g光甘草寧19g橙黃決明素14g尖葉石松堿3g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、萬年蘚、藤本夜關門、光甘草寧、橙黃決明素、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在23.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM131大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM131大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸24.5g萬年蘚356g藤本夜關門475g光甘草寧18g橙黃決明素16g尖葉石松堿1g；制備方法：（1）按原料藥配比取委陵菜酸、萬年蘚、藤本夜關門、光甘草寧、橙黃決明素、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在23.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM131大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM131大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物236g，加入淀粉50g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素48g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成800片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物198g，加入淀粉215g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000360g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物17.6g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸20重量份光甘草寧50重量份橙黃決明素84重量份尖葉石松堿15重量份。實施例8：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸40重量份光甘草寧20重量份橙黃決明素35重量份尖葉石松堿10重量份。實施例9：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：委陵菜酸28重量份光甘草寧60重量份橙黃決明素50重量份尖葉石松堿20重量份。實驗例1：治療咽炎的試驗研究一.資料與方法1.病例選擇診斷符合《中醫(yī)耳鼻喉科學》中的有關標準主要表現(xiàn)為咽部不適，或疼、或癢，或干燥感、灼熱感、異物感等；病程大于1年。2.一般資料55例病例均為2011年3月至2012年3月濟南市中醫(yī)院門診患者，隨機分為治療組28例和對照組27例。治療組中男性14例，女性14例；年齡17-61歲，平均年齡33.52歲；病程6個月-7年，平均病程（3.61±1.50）年。對照組中男性14例，女性13例；年齡17-63歲，平均年齡35.35歲；病程1-7年，平均病程（3.54±2.21）年。兩組患者性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。3.治療方法3.1治療組藥物組合物（實施例1藥物組合物）加減治療。基本方：實施例1藥物組合物6g。加減：若見咽癢加訶子；咽干加麥冬；胸悶加牛蒡子、沙參；善太息、心悸加太子參；胃脘痛、胃脘痞滿可合半夏瀉心湯治之。每日1劑，水煎，早晚分服。7d為1個療程，連續(xù)治療2個月。3.2對照組雙花草珊瑚含片（廣西昌弘制藥有限公司，批號：國藥準字B20020423），含服，每次4片，每日3次。7d為1個療程，連續(xù)治療2個月。4.療效標準療效標準參照《實用耳鼻喉科學》相關標準。治愈：咽部異物感、癢感、灼熱干燥感等自覺癥狀消失，咽部黏膜充血、水腫，咽后壁淋巴濾泡等體征消失。好轉：咽部異物感、癢感、灼熱干燥感等自覺癥狀明顯好轉，咽部充血、水腫咽后壁淋巴濾泡等體征明顯減輕。未愈：癥狀和體征無明顯變化。5.統(tǒng)計學方法用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件。計量資料用x±s表示，應用方差分析，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。二.結果經(jīng)過2個月的治療，治療組、對照組總有效率分別為92.86%、74.07%；組間總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。表1兩組臨床療效比較（例）組別例數(shù)治愈好轉未愈總有效率（%）對照組281511292.86治療組271010774.07注：與對照組比較，*P<0.05。三.典型病例患者張某某，女，42歲，工人。主訴：咽癢、咳嗽半年。患者半年前因情緒激動、勞累后出現(xiàn)咽痛、鼻塞流涕等癥狀，在當?shù)蒯t(yī)院診斷為急性上呼吸道感染。給予抗生素（藥、量不詳）靜脈滴注，患者咽痛、鼻塞流涕等癥狀減輕，但仍咽癢、咳嗽，遇寒加重，經(jīng)多方診治，癥狀時輕時重，遂來本科就診。刻下癥見：咽癢咳嗽，痰少，咽中如物梗阻，咽之不下，吐之不出，時有心煩、焦慮，納少，寐差，大便溏結不調(diào)，舌淡暗尖紅，苔薄黃，脈沉弦。喉鏡檢查示：咽喉黏膜慢性充血，舌根部淋巴濾泡略增生，雙會厭谷及梨狀窩光滑，雙聲帶色白，邊緣整齊，活動好，閉合好。診斷為慢性咽炎，肝郁脾虛，痰凝氣滯。處方如下：實施例1藥物組合物6g，訶子3g。7劑后咽部癥狀明顯減輕，大便也較前好轉，以后又遵上方加減治療共服藥30劑而愈。當前第1頁1 2 3