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靶向FAP的抗體-藥物偶聯(lián)物的制作方法

文檔序號:41775235發(fā)布日期:2025-04-29 18:49閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種具有式a-(l-d)p的抗成纖維細(xì)胞活化蛋白α(fap)抗體-細(xì)胞溶素偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物,用于在哺乳動物受試者的肉瘤的治療方法中使用,其中a是選擇性結(jié)合fap的抗fap抗體,l是接頭,d是包括細(xì)胞溶素的藥物以及p是1至10,其中肉瘤通過腫瘤中的fap表達(dá)來表征。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中a具有氨基酸序列seq?id?no:3的重鏈和氨基酸序列seq?id?no:4的輕鏈;并且l-d具有結(jié)構(gòu):

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中肉瘤為:

4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中偶聯(lián)物是靜脈內(nèi)施用;任選地其中偶聯(lián)物每周、每兩周或每月施用;任選地其中偶聯(lián)物以0.1-30mg/kg的劑量范圍施用。

5.一種選擇已確定患有肉瘤的受試者用于以抗fap?adc治療的體外方法,所述方法包括:

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的體外方法,其中肉瘤選自由平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤和未分化的多形性肉瘤(ups)組成的組。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的體外方法,其中抗fap?adc具有式a-(l-d)p,其中a是抗fap抗體并且具有氨基酸序列seq?id?no:3的重鏈和氨基酸序列seq?id?no:4的輕鏈;l-d具有結(jié)構(gòu):

8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的體外方法,其中受試者為哺乳動物受試者,任選地其中哺乳動物受試者是人。

9.根據(jù)權(quán)利要求1、3或4中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中抗fap抗體是選擇性結(jié)合人fap和/或鼠fap的胞外區(qū)的單克隆抗體或其結(jié)合片段;

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中抗fap抗體包括包含氨基酸序列seqid?no:5的重鏈可變區(qū)(vh)和包含氨基酸序列seq?id?no:6的輕鏈可變區(qū)(vl);

11.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至10中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中細(xì)胞溶素包括式iv:

12.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至11中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中l(wèi)包括間隔物,任選地其中間隔物包含–(och2ch2)n–,其中n是2至5。

13.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至12中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中l(wèi)包括用于附接至a的附接基團(tuán);任選地其中l(wèi)包括包含纈氨酸-瓜氨酸單元的蛋白酶可裂解部分。

14.根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中細(xì)胞溶素具有式:

15.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至14中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中-l-d具有結(jié)構(gòu):


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及抗成纖維細(xì)胞活化蛋白α(FAP)靶向的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),特別是具有式A?(L?D)p的抗FAP抗體?細(xì)胞溶素偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物,用于在哺乳動物受試者的FAP+肉瘤的治療方法中使用,其中A是選擇性結(jié)合FAP的抗FAP抗體,L是接頭,D是包括細(xì)胞溶素的藥物以及p是1至10。還公開了選擇肉瘤患者用于以靶向FAP的ADC治療的體外方法。

技術(shù)研發(fā)人員:M·法布爾,C·費(fèi)勒,R·I·加西亞,R·P·莫雷諾,L·西蒙
受保護(hù)的技術(shù)使用者:歐寇瑪特瑞克斯生物制藥公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/4/28
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