1.一種具有式a-(l-d)p的抗成纖維細(xì)胞活化蛋白α(fap)抗體-細(xì)胞溶素偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物,用于在哺乳動物受試者的肉瘤的治療方法中使用,其中a是選擇性結(jié)合fap的抗fap抗體,l是接頭,d是包括細(xì)胞溶素的藥物以及p是1至10,其中肉瘤通過腫瘤中的fap表達(dá)來表征。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中a具有氨基酸序列seq?id?no:3的重鏈和氨基酸序列seq?id?no:4的輕鏈;并且l-d具有結(jié)構(gòu):
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中肉瘤為:
4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中偶聯(lián)物是靜脈內(nèi)施用;任選地其中偶聯(lián)物每周、每兩周或每月施用;任選地其中偶聯(lián)物以0.1-30mg/kg的劑量范圍施用。
5.一種選擇已確定患有肉瘤的受試者用于以抗fap?adc治療的體外方法,所述方法包括:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的體外方法,其中肉瘤選自由平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤和未分化的多形性肉瘤(ups)組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的體外方法,其中抗fap?adc具有式a-(l-d)p,其中a是抗fap抗體并且具有氨基酸序列seq?id?no:3的重鏈和氨基酸序列seq?id?no:4的輕鏈;l-d具有結(jié)構(gòu):
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的體外方法,其中受試者為哺乳動物受試者,任選地其中哺乳動物受試者是人。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、3或4中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中抗fap抗體是選擇性結(jié)合人fap和/或鼠fap的胞外區(qū)的單克隆抗體或其結(jié)合片段;
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中抗fap抗體包括包含氨基酸序列seqid?no:5的重鏈可變區(qū)(vh)和包含氨基酸序列seq?id?no:6的輕鏈可變區(qū)(vl);
11.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至10中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中細(xì)胞溶素包括式iv:
12.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至11中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中l(wèi)包括間隔物,任選地其中間隔物包含–(och2ch2)n–,其中n是2至5。
13.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至12中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中l(wèi)包括用于附接至a的附接基團(tuán);任選地其中l(wèi)包括包含纈氨酸-瓜氨酸單元的蛋白酶可裂解部分。
14.根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中細(xì)胞溶素具有式:
15.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或9至14中任一項(xiàng)所述的用于使用的偶聯(lián)物,其中-l-d具有結(jié)構(gòu):