本發明屬于中藥，提供了一種用于糖尿病腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。

背景技術：

1、糖尿病腎病作為糖尿病的并發癥之一，也是導致終末期腎衰和腎臟透析的重要原因。臨床治療上西醫主要圍繞調節血糖、血脂、血壓展開，通過應用血管緊張素轉換酶抑制劑(acei)/血管緊張素ⅱ受體阻滯劑(arb)、降糖藥及他汀類等藥物降低血壓、血糖及血脂來延緩腎小球硬化的進展。包括以acei和arb類藥物降壓；以雙胍類藥物如二甲雙胍、α-葡萄糖苷酶抑制劑如達格列凈作為常用藥物，以達到降低血糖的目的；以他汀類藥物降血脂以及抗動脈粥樣硬化的作用，達到調節糖脂代謝，延緩腎小球硬化的作用。但仍存在藥物療效不確定、藥物不良反應等局限性。且單純使用西藥治療效果不盡理想，尤其在控制尿蛋白方面，現有藥物均存在一定程度的不良反應，且部分患者病情有發展。

2、大量研究表明中醫藥在改善癥狀、延緩糖尿病腎病進展方面療效顯著。中醫認為“氣陰兩虛致瘀血癥積阻于腎絡”是糖尿病腎病的基本病機，并根據糖尿病腎病在不同階段表現出不同的病理特點及病機變化，在辨證論治的基礎上遣方用藥，分期論治也多以補益脾腎、活血解毒、利濕泄濁為主；專方驗方中立足在氣陰兩虛、脾腎兩虛的病機上，以補氣陰、補脾腎、兼化瘀為主。除此之外，中醫外治法(灌腸、針灸、足浴等)在臨床上同樣取得療效顯著。

3、中國發明專利cn104721467b公開了一種用于治療糖尿病腎病的中藥組合物，所述中藥組合物由如下原料藥制成：黃芪100重量份，女貞子20-40重量份，白術25-45重量份，金櫻子40-60重量份，黃蜀葵花40-60重量份，綿萆薢30-50重量份，赤芍35-55重量份，黃連15-35重量份，該中藥組合物對于糖尿病腎病，特別是早期糖尿病腎病具有良好的治療作用。但其中含有黃蜀葵花、黃連，對于脾胃虛寒的人群不適合長期服用；且對糖尿病腎病的治療效果有待進一步提升。

4、一些中藥復方或單味藥如黃芪、銀杏、雷公藤、大黃等，均已被證實可加強對患者腎臟的保護，調節血糖血脂，降低尿蛋白，延緩間質纖維化，改善臨床癥狀，對于糖尿病腎病早期甚至有逆轉作用。但目前仍處于初步研究階段，缺乏系統的研究和臨床數據支持，基于此，有必要對各中藥成分的配伍進行深入研究，以促進中醫藥防治糖尿病腎病的標準化，進一步提高中藥對于糖尿病腎病的治療效果。

技術實現思路

1、針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種用于糖尿病腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。在中醫藥辯證論治的基礎上對早期臨床治療糖尿病腎病有顯著療效，通過在糖尿病腎病早期及時治療，降低尿蛋白，延緩病情發展，甚至逆轉糖尿病腎病早期的發生發展。

2、本發明的技術方案如下：

3、本發明的第一方面，提供了一種用于糖尿病腎病的中藥組合物。

4、所述中藥組合物包括以下重量份的原料：黃芪20-50份、赤芍10-15份、防風8-12份、麩炒白術25-35份、白茅根25-35份、金櫻子10-20份和酒女貞子10-20份。

5、優選地，所述中藥組合物包括以下重量份的原料：黃芪25-35份、赤芍11-13份、防風9-11份、麩炒白術28-32份、白茅根28-32份、金櫻子12-18份和酒女貞子12-18份。

6、更優選地，所述中藥組合物包括以下重量份的原料：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份和酒女貞子15份。

7、脾腎虛損作為糖尿病腎病的病機關鍵。“腎”作為先天之本，寓真陽而涵真陰，“脾”為后天之本，脾虛運化無能，分清泌濁功能下降，精微不攝出現蛋白尿。脾腎先后天相互資生，脾的運化依賴腎陽的溫煦蒸化，腎中精氣依賴于脾運化的水谷精微營養。所以腎虛封藏失職，腎不藏精，精氣下泄，腎(氣)陽虛，火不生土致脾氣(陽)虧損。土生金，脾土不生金致肺氣虛，精氣不得歸于肺，肺失宣發，不能輸精于全身，若復外感風邪致肺氣為邪郁，宣降不利，精微物質直走膀胱形成尿濁。

8、本發明中藥組合物中各成分作用如下：

9、黃芪甘溫，又歸脾肺兩經，具有益氣升陽、利水消腫功效，既能補脾益氣、又能利尿消腫，不僅為補益脾氣之要藥，也為氣虛水腫之要藥。《本經逢原》曰“黃芪，性雖溫補，而能通調血脈，流行經絡，可無礙于壅滯也，黃芪同人參則益氣”。現代藥理學研究表明黃芪的藥用成分主要含有黃芪多糖類、黃芪皂苷類、黃酮類、氨基酸類、生物堿類等，其中黃芪多糖、黃芪皂苷及黃酮類物質為治療糖尿病腎病的主要有效成分。黃芪的活性成分治療糖尿病腎病靶點及通路：主要通過調節內質網應激、調節糖脂代謝、減輕炎癥反應、改善胰島素抵抗、減少細胞凋亡、抑制腎的纖維化進程等機制改善腎損傷狀況。

10、現代藥理研究表明，赤芍中含有萜類及其苷類、黃酮類及其苷類、鞣質類、酚酸類及其苷類、多糖類、揮發油等其他化合物。具有降低血糖，減輕胰島素抵抗，調節脂類代謝紊亂，改善血流動力學狀態，抑制炎癥反應等作用，可以改善腎小球硬化，保護腎臟組織和腎臟功能，從而起到減少糖尿病腎病發生與延緩病情進展的作用。

11、防風味辛、甘，性微溫。入膀胱、肝、脾經。防風辛散溫通，可載黃芪補氣之功達于周身，補氣升陽可助脾氣之運化升清，助腎氣之氣化與固攝，使精微上行而不下泄；與白術同用，取其風能勝濕，濕袪清陽升發之義，脾胃運化則濕去，邪祛正安精微固，達降尿蛋白之效。

12、麩炒白術味苦、性溫，振奮脾胃氣機，培益中土以制水，使脾氣得運，水濕得化，脾胃升降有序。現代藥理研究表明，其主要有效成分有揮發油、內脂類成分及白術多糖，其中白術揮發油能有效降低血糖血脂。加入金櫻子補腎固攝精氣，填腎精。腎氣得固，精氣得充，則減少尿蛋白。

13、現代藥理學研究表明，金櫻子中富含黃酮、多糖、皂苷、鞣質等活性物質，其中金櫻子黃酮具有抗氧化、增強免疫、抗菌和降血脂作用。

14、女貞子，味甘、苦，性涼。補益肝腎，亦有收澀之力，臨床研究表明，其具有延緩腎衰竭，改善腎功能的作用。藥理研究還表明，其具有抗炎、抗氧化、免疫調節、治療糖尿病等作用。

15、金櫻子強于收澀而補益不足，配合女貞子使用，則補中有收，既補腎氣，又固腎精，可針對性治療蛋白尿。

16、在補虛時注意濕熱或熱毒之邪，要補瀉兼施，加入白茅根清熱利尿。白茅根活性成分主要有多糖、白頭翁素、有機酸、白茅素、菜油甾醇等。藥理研究表明，白茅根多糖具有改善葡萄糖耐受量，降低糖化血清蛋白，促進肝糖原的合成、調節血脂代謝紊亂和減少尿蛋白的作用。

17、全方合用，補益脾腎兩大主臟之虛損，瀉實不忘補脾腎之本，補虛不忘除濕熱之標，固護得當則脾腎精氣充足，固攝得當則蛋白尿漸減。

18、在本發明的一些更優選實施方案中，所述中藥組合物還包括：姜黃、炒僵蠶、蟬蛻、法半夏、陳皮、麩炒枳殼、竹茹、炒酸棗仁、首烏藤、煅龍骨、煅牡蠣、合歡花和代代花中的一種或多種。

19、優選地，所述中藥組合物由以下重量份原料制備得到：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份、酒女貞子15份、姜黃10份、炒僵蠶15份和蟬蛻10份。該優選實施方案改善糖尿病腎病的同時，還可改善憎寒壯熱、胸膈悶脹不舒或上吐下瀉等癥狀。

20、優選地，所述中藥組合物由以下重量份原料制備得到：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份、酒女貞子15份、法半夏9份、陳皮10份、麩炒枳殼20份和竹茹10份。該優選實施方案改善糖尿病腎病的同時，還可改善頭眩心悸、嘔惡呃逆、眩暈等癥狀。

21、優選地，所述中藥組合物由以下重量份原料制備得到：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份、酒女貞子15份、炒酸棗仁30份和首烏藤30份。該優選實施方案改善糖尿病腎病的同時，還可改善失眠多夢等癥狀。

22、優選地，所述中藥組合物由以下重量份原料制備得到：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份、酒女貞子15份、煅龍骨30份和煅牡蠣30份。該優選實施方案改善糖尿病腎病的同時，還可改善夜間烘熱汗出等癥狀。

23、優選地，所述中藥組合物由以下重量份原料制備得到：黃芪30份、赤芍12份、防風10份、麩炒白術30份、白茅根30份、金櫻子15份、酒女貞子15份、合歡花30份和代代花30份。該優選實施方案改善糖尿病腎病的同時，還可改善情志不舒等癥狀。

24、本發明第二方面，提供了一種中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

25、(1)將全部原料粉碎過篩，備用；

26、(2)將原料黃芪、防風、麩炒白術、白茅根、酒女貞子加入乙醇溶液，進行醇提，過濾得濾液a；

27、(3)將原料赤芍、金櫻子加入水中，進行水提，結束后加入乙醇沉淀并過濾，得濾液b；

28、(4)合并濾液a和濾液b，并濃縮，即得所述中藥組合物。

29、進一步地，步驟(2)中，所述乙醇溶液濃度為50-80vol％；醇提次數為1-4次，每次提取時間為1-2h；原料與乙醇溶液的料液比為1g:5-10ml。

30、進一步地，步驟(3)中，水提次數為1-4次，每次提取時間為1-2h；原料與水的料液比為1g:10-20ml。

31、本發明的第三方面，提供了上述中藥組合物或上述制備方法制備得到的中藥組合物在制備預防和/或治療糖尿病腎病藥物中的應用。

32、進一步地，所述糖尿病腎病為2型糖尿病腎病。

33、更進一步地，所述2型糖尿病腎病是由高脂高糖鏈脲佐菌素引起的。

34、本發明的第四方面，提供了一種中藥制劑，其特征在于，包括上述中藥組合物或上述制備方法制備得到的中藥組合物。

35、進一步地，所述中藥制劑的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、湯劑和膏劑中的任一種。

36、對于現有技術，本發明的有益效果為：

37、黃芪為君，大補元氣，促進脾氣運化，益衛固表可實衛氣而御外邪，補腎氣以氣化水液，補脾氣以運化水濕，補肺氣以通調水道，可達利尿消腫之效，臣以赤芍活血化瘀，暢通經隧，芪芍相伍，使氣足血行，周流全身。佐以防風升舉陽氣，氣升濕化，補氣升陽助脾氣運化升清，腎氣氣化固攝，使精微上行而不下泄，以達降尿蛋白之效。麩炒白術性溫，歸脾胃兩經，長于利水滲濕，脾健助運而不傷正氣，配合金櫻子、女貞子補腎澀精、益氣固脫；白茅根清熱涼血、養陰生津。全方合用，補益脾腎兩大主臟之虛損，瀉實不忘補脾腎之本，補虛不忘除濕熱之標，固護得當則脾腎精氣充足，固攝得當則蛋白尿漸減。