專利名稱：一種托伐普坦中間體及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，特別涉及一種托伐普坦中間體7-氯-5-氧代_2，3，4，5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓羧酸酯及其制備方法，以及利用此中間體制備托伐普坦另一種中間體7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的方法。
背景技術：
托伐普坦(Tolvaptan)，化學名為7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰基)-氨基]苯甲?；鵠2,3,4,5_四氫-1H-1-苯并氮雜卓，其結構式如式IV所不:
權利要求
1.一種如式I所示的化合物，
2.一種制備如權利要求1所述化合物的方法，其特征在于，式II所示化合物在酸的作用下發生脫除對甲苯磺?；磻玫绞絀所示化合物，
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述酸為選自磷酸、多聚磷酸或濃硫酸中的一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酸為濃硫酸。
5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述酸與式II所示化合物的摩爾比為I 50: I。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述摩爾比為10 30: I。
7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述反應的溫度為40°C 100°C。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述反應的溫度為50°C 80°C。
9.一種利用權利要求1所述化合物制備式III所示化合物的方法，其特征在于，式I所示化合物在稀酸的作用下發生脫羧反應，得到式III所示化合物，
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述稀酸為選自鹽酸、氫溴酸、硝酸、磷酸、多聚磷酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、鹵代酸或磺酸中的一種或幾種。
11.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述反應的溫度為50°C 150°C。
12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，所述反應的溫度為80°C 120°C。
全文摘要
本發明公開了一種7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓羧酸酯類化合物及其制備方法，以及利用該類化合物制備托伐普坦另一種中間體7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓的方法。利用本發明所述方法制備7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓產率高，可經過一鍋法制得，大幅簡化了反應操作，且所用原料、試劑價廉易得，反應溫和，對環境友好，適合規?；a。
文檔編號C07D223/16GK103204810SQ20121000891
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月12日 優先權日2012年1月12日
發明者張福利, 梁小敏, 蕭偉, 吳泰志, 郭慶明, 姜學書, 肖立, 張偉 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司, 上海醫藥工業研究院