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用于經由泛素蛋白酶體途徑降解細胞周期蛋白依賴性激酶2的含有經取代的嘧啶衍生物的雙功能化合物的制作方法

文檔序號:41307475發布日期:2025-03-17 18:29閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種具有式(ia’)的化合物或其藥學上可接受的鹽:

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,

3.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中:

4.如權利要求1、2或3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,-z3-z4-z5-z6-是:

5.如權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,-z3-z4-z5-z6-是:

6.如權利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,r是鹵代烷基。

7.如權利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,r是三氟甲基或2,2,2-三氟乙基。

8.如權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,環j是環丙基、環丁基、環戊基或環己基。

9.如權利要求1至8中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,環j是環戊基或環己基。

10.如權利要求1至9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,hy是亞雜環基、亞苯基、螺亞雜環基或亞環烷基,其中上述環中的每一個被rb、rc和rd取代,其中rb和rc獨立地選自氫、氘、烷基、鹵素、鹵代烷基、烷氧基和羥基,并且rd是氫。

11.如權利要求1至10中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,hy是其中哌啶-1,4-二基環的n原子附接至l。

12.如權利要求1至11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,該降解決定子是具有式(i)的e3連接酶配體,其中環a:

13.如權利要求1至11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,降解決定子是選自以下的e3連接酶配體:

14.一種藥物組合物,該藥物組合物包含如權利要求1至13中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、以及藥學上可接受的賦形劑。

15.一種治療患者的癌癥的方法,該方法包括向有公認需要的患者施用治療有效量的如權利要求1至13中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽,或如權利要求14所述的藥物組合物。

16.如權利要求15所述的方法,其中,a)該化合物或其藥學上可接受的鹽,或b)該藥物組合物與至少一種其他抗癌劑組合施用。

17.如權利要求15或16所述的方法,其中,該癌癥是肺癌、皮膚癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、小腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、子宮內膜癌、胃部癌癥、頭頸癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、子宮癌、食道癌、膽囊癌、胰腺癌、胃癌、甲狀腺癌或甲狀旁腺癌。


技術總結
本披露提供了某些含有在4位被環狀基團取代的經取代的嘧啶衍生物的雙功能化合物,其經由泛素蛋白酶體途徑引起細胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)的降解,并且因此可用于治療由CDK2介導的疾病。還提供了含有此類化合物的藥物組合物以及用于制備此類化合物的方法。

技術研發人員:婁焱,余志勇
受保護的技術使用者:霖康療法公司
技術研發日:
技術公布日:2025/3/16
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