本發(fā)明屬于醫(yī)藥產(chǎn)品，具體涉及一種5-羥基色氨酸晶型及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、5-羥基色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-htp)是一種天然的氨基酸，化學式為c11h12n2o3，相對分子質(zhì)量為220.225，化學名為5-羥基-3-吲哚基-α-氨基丙酸，cas號為56-69-9，常溫下外觀為白色至灰白色精細粉末，其結(jié)構(gòu)式如下所示。該藥在國內(nèi)尚未普及，屬于新藥開發(fā)階段。

2、

3、5-羥基色氨酸(5-htp)是一種存在于大多數(shù)天然蛋白質(zhì)食物中但含量少的氨基酸，它作為一種神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-ht)的前體，會在脫羧酶的作用下進一步生成5-ht，進而可以提升人體內(nèi)5-ht的含量，在臨床上有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)5-htp具有多種功能，例如抗抑郁、鎮(zhèn)痛、改善睡眠、調(diào)節(jié)飲食、增強免疫等。開發(fā)制備工藝操作簡單，耗能少，經(jīng)濟性高，重現(xiàn)性高的5-htp新晶型具有重要意義。

4、專利申請cn117720454a公開了一種5-羥基色氨酸二水合物晶體及其制備方法和用途。與市售的5-羥基色氨酸相比，該5-羥基色氨酸二水合物晶體吸濕穩(wěn)定性提升，水溶性也提升，產(chǎn)品制備過程簡單，且制備工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性高，收率81％以上，產(chǎn)品純度達到99.2％以上。但是，一方面，該5-羥基色氨酸二水合物晶體在30℃±5℃，rh40±5％條件下儲存30天期間純度降低了0.2％-0.4％，化學穩(wěn)定性有待進一步提高；另一方面，該專利申請公開的制備方法所得5-羥基色氨酸二水合物晶體的收率有待進一步提高。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種5-羥基色氨酸晶型及其制備方法和用途。

2、本發(fā)明提供了一種5-羥基色氨酸晶型，其特征在于，它的粉末x射線衍射圖譜中，2θ衍射角度在8.1±0.2°，10.5±0.2°，12.7±0.2°，14.0±0.2°，17.7±0.2°，18.9±0.2°，20.2±0.2°，21.3±0.2°，22.0±0.2°，23.2±0.2°，24.7±0.2°，25.7±0.2°，29.4±0.2°，31.5±0.2°，32.5±0.2°處有處有衍射峰。

3、進一步地，它的粉末x射線衍射圖譜中，2θ衍射角度特征峰的相對強度值為：

4、

5、

6、進一步地，它的粉末x射線衍射圖譜如圖1所示。

7、本發(fā)明還提供了一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述5-羥基色氨酸晶型的方法，所述方法為冷卻結(jié)晶法；所述冷卻結(jié)晶法包括以下步驟：

8、步驟1：將5-羥基色氨酸濃縮液或5-羥基色氨酸溶液加熱形成澄清溶液；

9、步驟2：將步驟1中的澄清溶液降溫后恒溫維持一段時間；

10、步驟3：保持步驟2的溫度，加堿調(diào)節(jié)ph至酸性；

11、步驟4：固液分離，取固體干燥后即得到所述5-羥基色氨酸晶型。

12、進一步地，步驟1中，所述5-羥基色氨酸濃縮液或5-羥基色氨酸溶液的濃度為120～150g/l，所述濃縮液加熱后的溫度為50～65℃；步驟2中，所述降溫的速率為5～10℃/h，所述降溫后的溫度為40～55℃，所述恒溫維持的時間為10～30min；步驟3中，所述堿為氫氧化鈉溶液，所述氫氧化鈉溶液的濃度優(yōu)選為10％～30％，所述調(diào)節(jié)ph至5.2～7.2；步驟4中，所述干燥的溫度為40～50℃，所述干燥的時間為3～6h。

13、進一步地，步驟1中，所述5-羥基色氨酸濃縮液或5-羥基色氨酸溶液的濃度為120、135或150g/l，所述濃縮液加熱后的溫度為50、60或65℃；步驟2中，所述降溫的速率為5、6、7、8、9或10℃/h，所述降溫后的溫度為45、50或55℃，所述恒溫維持的時間為10、20或30min；步驟3中，所述氫氧化鈉溶液的濃度為10％、20％或30％，所述調(diào)節(jié)ph至5.2、5.6、6.1、6.5或6.8；步驟4中，所述干燥的溫度為40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50℃，所述干燥的時間為3、4、5或6h。

14、進一步地，步驟1中，所述5-羥基色氨酸濃縮液是將利用重組大腸桿菌發(fā)酵所得的5-羥基色氨酸發(fā)酵液依次酸化、過濾、活性炭脫色、濃縮后所得的濃縮液。

15、進一步地，所述酸化的ph為2.0～4.0，時間為10～40min；優(yōu)選地，所述酸化的ph為3.0，時間為25min。

16、進一步地，所述濃縮的溫度為60～80℃，優(yōu)選為70℃。

17、進一步地，所述濃縮的倍數(shù)為3.5～8倍。

18、本發(fā)明還提供了上述5-羥基色氨酸晶型在制備抗抑郁或預(yù)防頭疼的藥物中的用途。

19、本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它是以上述5-羥基色氨酸晶型為活性成分，加上藥學上可接受的輔助性成分制備而成的制劑；所述制劑優(yōu)選為粉針劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。

20、本發(fā)明還提供了一種上述5-羥基色氨酸晶型在制備保健食品中的用途。

21、進一步地，所述保健食品包括減肥、降低血壓或緩解失眠的產(chǎn)品。

22、本發(fā)明取得了以下有益效果：

23、本發(fā)明提供的5-htp晶型制備工藝操作簡單，耗能少，經(jīng)濟性高，重現(xiàn)性高。產(chǎn)品具有很好的化學穩(wěn)定性，收率90％以上，純度達到99.5％以上。該5-htp晶型能夠用于制備穩(wěn)定性更佳的抗抑郁、減肥、降低血壓、預(yù)防頭疼或緩解失眠的產(chǎn)品，應(yīng)用前景廣闊。

24、顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

25、以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

技術(shù)特征：

1.一種5-羥基色氨酸晶型，其特征在于，它的粉末x射線衍射圖譜中，2θ衍射角度在8.1±0.2°，10.5±0.2°，12.7±0.2°，14.0±0.2°，17.7±0.2°，18.9±0.2°，20.2±0.2°，21.3±0.2°，22.0±0.2°，23.2±0.2°，24.7±0.2°，25.7±0.2°，29.4±0.2°，31.5±0.2°，32.5±0.2°處有處有衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-羥基色氨酸晶型，其特征在于，它的粉末x射線衍射圖譜中，2θ衍射角度特征峰的相對強度值為：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-羥基色氨酸晶型，其特征在于，它的粉末x射線衍射圖譜如圖1所示。

4.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述5-羥基色氨酸晶型的方法，其特征在于，所述方法為冷卻結(jié)晶法；所述冷卻結(jié)晶法包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，

7.權(quán)利要求1-3任一項所述的5-羥基色氨酸晶型在制備抗抑郁、預(yù)防頭疼、減肥、降低血壓或緩解失眠的藥物中的用途。

8.一種藥物組合物，其特征在于，它是以權(quán)利要求1-3任一項所述的5-羥基色氨酸晶型為活性成分，加上藥學上可接受的輔助性成分制備而成的制劑；所述制劑優(yōu)選為粉針劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。

9.權(quán)利要求1-3任一項所述的5-羥基色氨酸晶型在制備控制體內(nèi)脂肪、維持血壓健康水平或改善睡眠的保健食品中的用途。

10.一種保健食品，其特征在于，它是以權(quán)利要求1-3任一項所述的5-羥基色氨酸晶型為活性成分，加上食品領(lǐng)域可接受的輔助性成分制備而成的產(chǎn)品。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種5?羥基色氨酸晶型及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)域。所述5?羥基色氨酸晶型的粉末X射線衍射圖譜中，2θ衍射角度在8.1±0.2°，10.5±0.2°，12.7±0.2°，14.0±0.2°，17.7±0.2°，18.9±0.2°，20.2±0.2°，21.3±0.2°，22.0±0.2°，23.2±0.2°，24.7±0.2°，25.7±0.2°，29.4±0.2°，31.5±0.2°，32.5±0.2°處有特征峰。本發(fā)明的5?羥基色氨酸新晶型制備工藝操作簡單，耗能少，經(jīng)濟性高，重現(xiàn)性高。產(chǎn)品具有很好的化學穩(wěn)定性，收率90％以上，純度達到99.5％以上。在制備穩(wěn)定性更佳的抗抑郁、減肥、降低血壓、預(yù)防頭疼或緩解失眠的產(chǎn)品中，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張寶新,王娜,蔡黎明,吳傳華,郝紅勛,那扎爾拜·伯拉提,杜剛,張芳芳
受保護的技術(shù)使用者：伊犁川寧生物技術(shù)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28