專利名稱：一種提升病患肝臟功能的藍藻提取液的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藻類制劑的應用，特別是涉及一種提升病患肝臟功能的藍藻提取液。
背景技術：
肝臟病變(肝病)是指肝細胞因感染、發炎、受傷等原因而遭到破壞，導致肝臟的整體機能呈現不足的狀態。肝病的種類繁多，最常見的就是脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等。通常，肝臟的疾病，若不是相當的嚴重，往往沒有特殊的癥狀征兆。另外，由于肝臟本身沒有痛覺神經，只有表皮略有點神經支配痛覺，所以肝臟內部發生病變時，若尚未觸及表面的話，并不會感覺疼痛。所以，一旦肝病發病疼痛時，病情皆已相當嚴重，在治療上已相當困難。肝臟具有多達五百余種的功能，因此也是人體中最勞累的器官，肝臟主管人體新陳代謝、儲存、凝血、分泌與解毒的功能，肝臟的功能包括儲存身體活動時所需的維生素、礦物質和糖分，控制分泌物和膽固醇的產量，以及制造千百種控制身體功能的酵素。此外，肝還負責分泌膽汁，然后將膽汁儲存在膽囊。肝臟可以新陳代謝蛋白質、脂肪、碳水化合物，處理血液中的血紅素、使用血紅素中的鐵質，以及解慣人體的肝臟會累積毒素，加上現在環境中的危險因子太多(如過度勞累、空氣污染、酒精、化學因子或壓力等)，加上目前食品的精致化、高脂肪及高熱量的食品的充斥之下，這些被人體吸收的毒素及多余的脂肪勢必會聚積于肝組織并損及肝臟的正常功能，日積月累將會造成脂肪肝、肝硬化及各種肝炎，甚至有肝癌的發生。肝細胞占肝臟總細胞數的70%，為組成肝臟最主要的細胞，也是肝臟主要的功能單位。當肝臟受到損傷，肝功能不佳時，會產生代謝障礙，進一步影響體內其它器官功能并危及生命。由于肝臟細胞本身具有相當良好的再生能力，因此利用肝臟細胞本身所具有的再生能力用于治療肝病應具有極佳的潛力。
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肝臟是人體內再生能力最強的器官，再生過程牽涉到肝細胞和間質細胞的作用，肝細胞本身的增殖，以及肝間質干細胞的分化。一般肝臟的質地是細致的，若因為慢性肝病、慢性肝炎或肝臟發炎后留在肝臟的痕跡就成為肝臟纖維化或稱肝粗糙，嚴重者甚至演變成肝硬化，而超音波下則呈現不規則的顆粒與粗糙。超音波影像上會拿肝臟質地與脾臟質地做比較，嚴重的肝硬化，肝臟表面凹凸不平，肝臟邊緣會鈍化或肝臟內肝靜脈血管內壁呈現狹窄不規則。如果肝臟一直處在發炎狀態，也就是肝臟細胞不斷地被傷害，那么纖維化也就會持續進行，到一個程度后就會影響肝臟功能，導致肝病的形成。目前脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等這些肝病已經成為危害現代人健康的頭號殺手之一，要治療這些肝病通常會進行切肝手術。一般來說進行切肝手術有兩種況狀，一種是肝病患者必須切除病變的肝臟，另一種是活體肝臟捐贈者。通?；铙w肝臟的移植手術會要求捐贈者符合以下條件:1.肝功能正常2.B型肝炎病毒與C型肝炎病毒不帶原3.不能有中度以上的脂肪肝4.捐出的肝必須重量足夠(占接受者體重至少0.8% )，而剩余肝必須至少為原肝的30 35% (亦即可切除的最大量為原肝的70%)。由以上4點可了解切肝手術成功的安全要件，然而若是肝病患者則大多不符合上述條件，所以切肝手術就有一定的失敗風險。在切肝手術前必需檢查病人是否符合可接受手術條件，手術條件則可由肝臟功能來決定，測量肝臟的健康程度系進行許多不同檢驗來評估肝臟功能的指針，其中肝臟功能指數包括麩氨基酸草醋酸轉氨基酵素(Glutamic Oxaloacetic Transaminase, GOT,即谷草轉氨酶)、麩氨基酸焦葡萄轉氨基酵素(Glutamic Pyruvic Transaminase, GPT,即谷丙轉氨酶或谷氨酸丙氨酸氨基轉移酶)及丙麩氨轉肽酶(Gamma-Glutamyl Transpeptidace,Y -GT,即r-谷氨?；D移酶)、膽紅素)、肝硬化程度(羥基脯氨酸(hydroxyproline)含量、肝組織內脂肪含量(包含血清中總膽固醇及血清中三酸甘油酯濃度)等來判定，手術后肝組織增殖體積可作為評估肝再生能力的指標。因此在切肝手術前能提升肝功能指數，即可提高切肝手術的成功率。已知由食物中攝取大量的特定維生素可有效保護肝臟，并且促進肝臟機能正常，例如維生素B群、維生素C及維生素E等，都是已知對肝臟有保健效果之成份。另外攝取天然抗氧化物質也有保護肝臟的功效，如藻藍素、蝦紅素等。若能利用天然食品的營養成分改善部分肝功能及脂肪肝的病況，則可提高接受切肝手術的病人的術后復原率及成功率，另外若天然食品的營養成分能促進肝再生，則可再增加切肝手術后的復原率。

發明內容
當肝臟持續受到傷害的情形下，會產生的肝發炎、脂肪肝、肝硬化與肝癌，這些現象最終都必須要進行肝臟部分切除的手術，若手術后肝臟功能恢復的不盡理想，即表示肝臟的功能并未恢復，如肝再生的狀況不如預期，進而造成病患預后不佳或恢復困難等狀況，嚴重會造成死亡。本發明成果是關于藍藻提取液制劑應用于改善或治療肝疾病，而且無論在手術前或是手術后使用本發明的藍藻提取液制劑可以有效的改善肝臟功能恢復的狀態。能使得肝臟部分切除手術后的肝細胞及肝體積再生增加，動物肝臟機能恢復較迅速，有效降低死亡率。因此，本發明為解決現有技術問題所采用的技術手段為一種提升罹病個體肝臟功能的藍藻提取液，所述藍藻提取液是將含有藍藻的溶液經過萃取處理程序后制成，且所述藍藻提取液包括生物活性物質，其中所述生物活性物質選自異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白中的一種或多種。較佳地，所述罹病個體為哺乳類，如人類、狗、貓、鼠、?；蜇i。較佳地，所述萃取處理程序為在低溫狀態下崩解的萃取方法。較佳地，所述肝臟病變狀態改善是指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。較佳地，所述肝臟功能包含肝臟細胞再生或肝臟組織再生。較佳地，所述罹病個體患為經過肝臟切除手術的患者。另外，本發明更揭露一種提升病患肝臟功能的醫藥組合物，包括有效劑量的藍藻提取液；其中所述藍藻提取液是上述藍藻提取液和醫藥可接受性載劑的混合物。

較佳地，所述載劑為賦形劑、稀釋劑、增稠劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、油脂或非油脂的基劑、界面活性劑、懸浮劑、膠凝劑、輔助劑、防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑或香料。較佳地,所述醫藥組合物為粉末、顆粒狀、液體狀、膠體狀或膏體狀。較佳地，所述醫藥組合物被制造為藥品、食品、飲料、膳食補充品或動物飼料的添加物。較佳地，所述醫藥組合物是透過口服、經皮吸收、注射或吸入的方式進行傳輸。另外，本發明更揭露一種提升罹病個體肝臟切除手術后肝臟復原功能的方法，所述方法為在罹病個體進行肝臟切除手術之前，提供所述罹病個體有效劑量上述藍藻提取液，促進上述罹病個體的肝臟病變狀態改善，使得上述病患進行肝臟切除手術后提升肝臟功能的作用。較佳地，所述肝臟病變包含肝硬化、肝纖維化、脂肪肝、肝癌或肝炎。較佳地，所述肝臟病變狀態改善系指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。較佳地，所述肝臟功能是指肝臟細胞再生或肝臟組織再生。較佳地，所述肝臟病變為肝硬化時，所述有效劑量為每公斤大于0.5公克。另外，本發明更揭露一種上述藍藻提取液在罹病個體肝臟病變狀態改善，在病患進行肝臟切除手術后提升肝臟功能，治療肝臟病變中的應用。另外，本發明更揭露一種上述醫藥組合物在預防或治療肝臟病變中的應用。較佳地，所述肝臟 病變包含肝硬化、肝纖維化、脂肪肝或肝炎。較佳地，所述肝臟病變狀態改善是指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。較佳地，所述肝臟功能系是肝臟細胞再生或肝臟組織再生。較佳地，所述藍藻提取液的有效劑量為每公斤大于0.5克。經由本發明所采用的技術手段，證實本發明的藍藻提取液確實提升肝臟功能，除了可改善肝硬化及脂肪肝疾病外，其具有促進肝再生的能力，可使肝再生體積增加、血清中肝功能恢復(包括G0T、GPT、Y-GT及膽紅素)、肝硬化程度降低、細胞增殖、降低血清中膽固醇及三酸甘油酯濃度等功效。在未來，可作為改善各種肝疾病的保健食品及醫藥成分等。


圖1A是致癌劑二乙基亞硝胺誘發大鼠肝癌后，肝臟切除手術后肝體積再生比例對照圖；圖1B是大鼠肝臟切除手術后藍藻提取液制劑治療組大鼠第12周的原始肝體積的核磁共振影像圖；圖1C是大鼠肝臟切除手術后藍藻提取液制劑治療組大鼠第13周的肝體積的核磁共振影像圖；圖2A是大鼠肝臟切除手術后攝食量改變率的比較圖；圖2B是大鼠肝臟切除手術后進食時間改變率的比較圖；圖3是標準BrdU免疫組織染色偵測肝細胞再生能力的對照圖；圖4是肝臟硬化程度試驗中對照組、肝硬化誘發組及藍藻提取液制劑治療組的羥基脯氨酸的含量對照圖；圖5A是高膽固醇飲食誘導高血脂及脂肪肝大鼠的肝臟組織中脂肪含量對照圖；圖5B是對照組大鼠肝臟影像圖；圖5C是高血脂及脂肪肝誘發組大鼠肝臟影像圖；圖是藍藻提取液制劑治療高血脂及脂肪肝組大鼠肝臟影像圖；圖6是不同劑量的藍藻提取液制劑對于改善肝硬化，肝臟中羥基脯氨酸含量對照圖。
具體實施例方式本發明的提升肝臟功能的藍藻提取液、醫藥組成物及其用途將可由以下的實施例說明而得到充分了解，使得熟習本技藝的人士可以據以完成，然而本案的實施并非可由下列實施例而被限制其實施型態，熟習本技藝的人士仍可依據除既揭露的實施例的精神推演出其它實施例，該等實施例皆當屬于本發明的范圍。藍藻提取液制劑制備本發明主要揭露一種提升肝臟功能的藍藻提取液、醫藥組成物及其用途。本發明更揭露一種上述的藍藻提取液在制備提升肝臟功能的藥物的用途，是對一個體施予有效劑量的藍藻提取液。藍藻提取液制劑制備方法可使用先前熟知萃取技術取得藍藻中的異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白及其混合物所組成的主要成份；但是若透過本案發明人之前已提出專利申請的低溫崩解萃 取方式(臺灣申請號TW099139584)，其所產生的藍藻提取液制劑效果為最佳，藍藻提取液制劑的低溫崩解技術主要是在萃取過程均在低溫中進行，可取得最純的異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白有效成分。為方便說明起見，在以下實施例的說明內容中所述的藍藻提取液皆為以前述低溫崩解的制備方法所制成的藍藻提取液。實施例1:藍藻提取液制劑對于切肝手術后剩余肝臟再生能力的影響于臺大醫學院動物中心購入雄性Wistar大鼠，5-6周齡大，由臺大醫學院動物中心代養。購入的大鼠分為三組，一是對照組:正常飼養的老鼠；二是肝硬化誘發組:含有IOOppm致癌劑二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine, DEN)的飲用水9周，但不給予藍藻提取液制劑；三是藍藻提取液制劑治療組:喂予含有DEN的飲用水9周之外，自第4周起每天也喂食藍藻提取液制劑lg/kg共6周(第4 9周)。(一 )、肝再生體積變化之量化將對照組、誘發組及治療組的動物于第12周進行核磁共振影像檢查(MRI)，以volumetry計算原始肝體積(VO)，同時進行70%肝切除，于切肝手術I周后(第13周)進行核磁共振影像檢查追蹤殘肝再生后體積(VR)。由核磁共振影像中的肝面積總和乘上切片厚度算出粗肝體積，扣掉影像上的腫瘤及血管部分，所得為預估肝組織體積(estimatedliver mass volume)。每只大鼠切除后肝再生比例計算方法如下公式:R(v/v% ) = (VR-0.3V0)/0.7V0參閱表I及第IA IC圖，其中圖1A是對照組、肝硬化誘發組及藍藻提取液制劑治療組在肝體積再生比例方面的比較，圖1B是顯示藍藻提取液制劑治療組動物第12周的原始肝體積的核磁共振影像，圖1C是顯示藍藻提取液制劑治療組動物第13周的肝體積的核磁共振影像。肝再生體積比例，在對照組大鼠(視為正常肝)為92±11%，肝硬化誘發組為32±7%，治療組為84±8%。試驗結果表明藍藻提取液制劑治療組的肝再生明顯比肝硬化誘發組為佳，而增生量和對照組接近，因此可以得知藍藻提取液制劑確實具有增強肝再生的能力。表1:對照組、肝硬化誘發組及藍藻提取液制劑治療組肝體積再生比例
權利要求
1.一種提升罹病個體肝臟功能的藍藻提取液，所述藍藻提取液是將含有藍藻的溶液經過萃取處理程序后制成，且所述藍藻提取液包括生物活性物質，其中所述生物活性物質選自異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白中的一種或多種。
2.如權利要求1所述的藍藻提取液，其特征是所述罹病個體為哺乳類。
3.如權利要求2所述的藍藻提取液，其特征是所述哺乳類包含人類、狗、貓、鼠、?；蜇i。
4.如權利要求1所述的藍藻提取液，其特征是所述萃取處理程序為在低溫狀態下的崩解萃取方法。
5.如權利要求1所述的藍藻提取液，其特征是所述罹病個體為即將要進行肝臟切除手術的個體。
6.一種提升病患肝臟功能的醫藥組合物，包括有效劑量的藍藻提取物；其中所述藍藻提取物為如權利要求1所述的藍藻提取液及醫藥可接受性載劑。
7.如權利要求6所述的醫藥組合物，其中所述載劑為賦形劑、稀釋劑、增稠劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、油脂或非油脂的基劑、界面活性劑、懸浮··劑、膠凝劑、輔助劑、防腐齊U、抗氧化劑、穩定劑、著色劑或香料中的一種或多種。
8.如權利要求6所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物為粉末狀、顆粒狀、液體狀、膠體狀或膏體狀。
9.如權利要求6所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物被制造為藥品、食品、飲料或膳食補充品的添加物。
10.如權利要求6所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物是透過口服、經皮吸收、注射或吸入的方式進行傳輸。
11.如權利要求1所述藍藻提取液在罹病個體肝臟病變狀態改善，在病患進行肝臟切除手術后提升肝臟功能，治療肝臟病變中的應用。
12.如權利要求6所述醫藥組合物在罹病個體肝臟病變狀態改善，在病患進行肝臟切除手術后提升肝臟功能，治療肝臟病變中的應用。
13.如權利要求11或12所述的應用，所述的肝臟病變包含肝臟硬化、肝纖維化、脂肪肝或肝炎。
14.如權利要求11或12所述的應用，所述肝臟病變狀態改善是指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。
15.如權利要求11或12所述的應用，所述肝臟功能系是肝臟細胞再生或肝臟組織再生。
16.如權利要求11或12所述的應用，其中所述藍藻提取液的有效劑量為每公斤大于·0.5 克。
全文摘要
本發明揭露一種提升一罹病個體的肝臟功能的藍藻提取液，該藍藻提取液是將含有藍藻的溶液經過萃取處理后制成，且該藍藻提取液包括生物活性物質，所述生物活性物質選自異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白及其混合物中的一種或多種。
文檔編號A23L2/38GK103239484SQ201210055849
公開日2013年8月14日 申請日期2012年3月5日 優先權日2012年2月10日
發明者闕壯群, 黃凱文 申請人:遠東生物科技股份有限公司