本發明涉及飼用產品，尤其涉及一種組合物及其在制備緩解腹瀉的產品中的應用。

背景技術：

1、胃腸道疾病是動物飼養過程中的常見病之一，其中，腹瀉是胃腸道疾病最常見的臨床癥狀。微生物感染是導致腹瀉的主要原因之一，感染的致病菌分泌細菌毒素引起腸道上皮穩態紊亂，進而導致腹瀉等癥狀。腹瀉可引起動物食欲減退、體重驟減、脫水等，嚴重時會導致死亡。

2、目前對于腹瀉的主要治療手段是使用抗生素，但由于抗生素的不合理應用，耐藥菌逐漸出現，導致抗生素的治療效果不佳。因此，亟需開發能夠有效緩解腹瀉的非抗生素類組合物。

技術實現思路

1、本發明提供一種組合物及其在制備緩解腹瀉的產品中的應用。

2、本發明在緩解腹瀉、改善腸道健康的產品研發中意外地發現，丁酸、月桂酸與花生四烯酸(ara)、二十二碳六烯酸(dha)、二十碳五烯酸(epa)在一定配比下在修復腸道屏障完整性、抑制腸道有害菌、調節腸道菌群方面、緩解炎癥方面能夠相互配合，產生協同增效作用，顯著提升組合物改善腸道菌群和腸道健康、緩解腸道炎癥和腹瀉的作用效果；添加經消化分解作用能夠在消化道中釋放上述脂肪酸的前體物質能夠起到相當的技術效果。

3、具體地，本發明提供以下技術方案：

4、本發明提供一種組合物，其包含：

5、(1)丁酸和/或能夠在消化道中釋放丁酸的前體物質；以及

6、(2)月桂酸和/或能夠在消化道中釋放月桂酸的前體物質；以及

7、(3)花生四烯酸和/或能夠在消化道中釋放花生四烯酸的前體物質；以及

8、(4)二十二碳六烯酸和/或能夠在消化道中釋放二十二碳六烯酸的前體物質；以及

9、(5)二十碳五烯酸和/或能夠在消化道中釋放二十碳五烯酸的前體物質；

10、以丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計，各組分的重量份如下：丁酸2-5份，月桂酸1-3份，花生四烯酸7-10份，二十二碳六烯酸15-30份，二十碳五烯酸15-30份。

11、本發明中，以丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計是指組合物中所含有的上述脂肪酸的質量以及所含有的上述脂肪酸的前體物質理論上能夠產生上述脂肪酸的質量之和，例如，若添加丁酸前體物質，則根據丁酸前體物質的添加量及其丁酸含量計算丁酸的添加量。

12、優選地，以丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計，各組分的重量份如下：丁酸2-4份，月桂酸1-2份，花生四烯酸7-9份，二十二碳六烯酸18-25份，二十碳五烯酸18-25份。

13、優選地，以丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計，丁酸和月桂酸的總質量與花生四烯酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的總質量之比為(3-6)：(40-60)。

14、本發明發現，將丁酸和月桂酸的總質量與花生四烯酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的總質量之比控制在上述范圍內，能夠使得上述飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸在緩解腹瀉和腸道炎癥以及改善腸道菌群及其代謝方面產生協同增效作用，顯著提升組合物對腹瀉、腸道炎癥的作用效果。

15、進一步優選地，以丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計，丁酸和月桂酸的總質量與花生四烯酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的總質量之比為(3-6)：(44-58)。

16、本發明中，所述前體物質是指能夠在消化系統中通過水解、酯化等生物轉化方式提供目標脂肪酸(丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸)的物質。

17、上述組合物中，所述能夠在消化道中釋放丁酸的前體物質為選自丁酸鹽、丁酸酯、丁酸酯衍生物中的一種或多種。

18、所述能夠在消化道中釋放月桂酸的前體物質為選自月桂酸鹽、月桂酸酯、月桂酸酯衍生物中的一種或多種。

19、所述能夠在消化道中釋放花生四烯酸的前體物質為選自花生四烯酸鹽、花生四烯酸酯、花生四烯酸酯衍生物中的一種或多種。

20、所述能夠在消化道中釋放二十二碳六烯酸的前體物質為選自二十二碳六烯酸鹽、二十二碳六烯酸酯、二十二碳六烯酸酯衍生物中的一種或多種。

21、所述能夠在消化道中釋放二十碳五烯酸的前體物質為選自二十碳五烯酸鹽、二十碳五烯酸酯、二十碳五烯酸酯衍生物中的一種或多種。

22、上述前體物質中，所述鹽包括鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽中的一種或多種。所述酯、酯衍生物包括乙酯、甘油酯、磷脂型甘油酯或其鹽等。

23、在本發明的一些實施方式中，所述酯為甘油酯。其中，丁酸甘油酯可為三丁酸甘油酯、單丁酸甘油酯、雙丁酸甘油酯中的一種或多種。丁酸甘油酯衍生物可為丁酸甘油酯鹽、丁酸月桂酸甘油酯、丁酸辛酸甘油酯、丁酸癸酸甘油酯或中的一種或多種。月桂酸甘油酯可為選自聚甘油月桂酸酯或其鹽、月桂酸單甘油酯或其鹽、雙月桂酸甘油酯或其鹽、三月桂酸甘油酯或其鹽中的一種或多種。月桂酸甘油酯衍生物可為選自月桂酸甘油酯鹽、月桂酸與其他短鏈或中鏈脂肪酸以及甘油的酯化物或其鹽中的一種或多種。

24、在本發明的一些實施方式中，丁酸的前體物質為三丁酸甘油酯。

25、在本發明的一些實施方式中，月桂酸的前體物質為月桂酸單甘油酯。

26、其中，花生四烯酸或其前體物質可從植物或微生物(如高山被孢霉)發酵中得到。

27、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸或其前體物質可從植物、深海魚類或微生物(藻類)發酵得到。微生物發酵及深海魚類中得到的油脂中上述多不飽和脂肪酸的種類較為集中，且含量較高，可作為上述脂肪酸或其前體物質的原料。例如，魚油的主要成分為二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，在本發明的一些實施方式中，采用高epa含量的魚油、高dha含量的魚油分別作為原料提供epa和dha。

28、為降低應用難度，本領域通常將上述油脂制備為粉劑，而粉劑除含有目標脂肪酸的油脂外，配料主要為淀粉、酪蛋白、抗氧化劑等物質，這些物質僅作為粉劑的輔料，在體內并不具有緩解腹瀉、改善腸道健康等功效。因此，本領域技術人員可以理解，使用粉劑作為原料(例如，在本發明的一些實施方式中，使用花生四烯酸粉末作為原料提供花生四烯酸，使用魚油粉末作為原料提供epa、dha)并不會對本發明的組合物的功效產生影響。

29、在本發明的一些實施方式中，所述組合物包含如下組分：三丁酸甘油酯、月桂酸單甘油酯、花生四烯酸、高二十二碳六烯酸含量的魚油、高二十碳五烯酸含量的魚油，以上述組分所含丁酸、月桂酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的質量計，各組分的重量份如下：丁酸2-4份，月桂酸1-2份，花生四烯酸7-9份，二十二碳六烯酸18-25份，二十碳五烯酸18-25份。

30、其中，可選地，高二十二碳六烯酸含量的魚油的二十二碳六烯酸含量為10-20％，二十碳五烯酸含量為1-4％，高二十碳五烯酸含量的魚油的二十碳五烯酸含量為9-18％，二十二碳六烯酸含量為4-8％。

31、組合物中各前體物質的重量份可根據前體物質中對應脂肪酸的含量以及上述脂肪酸的重量份配比計算得到。

32、上述組合物所針對的動物包括哺乳動物，優選為貓，更優選為成年貓。所述成貓為6個月齡以上的貓。上述組合物對于成年貓的腹瀉和腸道炎癥具有有效的緩解作用，能夠顯著降低腹瀉率，緩解腸道炎癥和全身炎癥。對于成年貓細菌性腹瀉尤其具有優異的緩解作用。

33、本發明提供的上述組合物優選為用于貓的組合物。更優選為用于成年貓的組合物。更優選為用于緩解成年貓腹瀉的組合物。

34、本發明還提供以上所述的組合物的以下任意一種應用：

35、(1)在制備用于預防、緩解或治療動物腹瀉的產品中的應用；

36、(2)在制備用于預防、緩解或治療動物腸道炎癥的產品中的應用；

37、(3)在制備用于改善動物腸道健康的產品中的應用；

38、(4)在制備用于改善動物腸道菌群的產品中的應用；

39、(5)在制備用于增加動物腸道短鏈脂肪酸含量的產品中的應用；

40、(6)在動物飼養中的應用；

41、(7)在制備飼料、飼料添加劑、藥物或食品中的應用。

42、上述應用中，所述動物優選為哺乳動物。

43、進一步優選地，所述動物為貓科動物。

44、在本發明的一些實施方式中，所述動物為貓。

45、在本發明的一些實施方式中，所述動物為成年貓。

46、上述應用中，所述產品為選自飼料、飼料添加劑、藥物、食品中的一種。其中食品包括普通食品和保健食品。

47、上述應用中，所述產品在給予動物時的用量為：按照花生四烯酸、epa、dha、丁酸和月桂酸的總量計，0.04-0.09g/kg體重/天。進一步優選為0.06-0.09g/kg體重/天。

48、本發明提供一種藥物，所述藥物包含以上所述的組合物。

49、除包含以上所述的組合物外，所述藥物還可包含藥學領域允許的輔料。所述藥物可為任意劑型，包括但不限于粉劑等固體制劑以及乳液等液體制劑。

50、優選地，以花生四烯酸的質量計，所述藥物中花生四烯酸的含量為2-10％。

51、上述藥物可為用于預防、緩解或治療腹瀉或腸炎的藥物，優選為貓用藥物。

52、本發明提供一種飼料，所述飼料包含以上所述的組合物。

53、優選地，以花生四烯酸的質量計，所述飼料中花生四烯酸的含量為0.01-0.05％。

54、在本發明的一些實施方式中，所述飼料為貓用飼料(例如貓罐頭)。

55、本發明提供一種緩解或治成年貓腹瀉的方法，所述方法包括：給予受試對象以上所述的組合物，按照花生四烯酸、epa、dha、丁酸和月桂酸的總量計，0.04-0.09g/kg體重/天。進一步優選為0.06-0.09g/kg體重/天。

56、本發明通過動物實驗驗證，采用本發明的組合物以上述用量給予成年貓，能夠有效降低腹瀉率，緩解炎癥，增加腸道短鏈脂肪酸含量并改善腸道菌群。

57、本發明的有益效果在于：本發明提供的組合物可以有效緩解腹瀉和炎癥，調節腸道菌群，改善腸道屏障完整性和腸道健康，用于預防、緩解或治療腸道疾病；該組合物對于動物(尤其是成年貓)的腹瀉和腸炎具有明顯的緩解作用，而且采用營養性物質——脂肪酸，與抗生素等藥物相比，具有更高的安全性，且不易產生耐藥性，既可用于腸道疾病的治療，也可在日糧中添加以改善腸道健康。