專利名稱：具有血管緊張素轉化酶抑制活性的三肽及其應用和組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及三肽及其應用，更具體涉及具有血管緊張素轉化酶抑制活性的三肽及其應用，功能食品和藥物組合物。
背景技術：
高血壓是導致心血管病變的主要因素，會引起患者心、腦、腎等器官的永久性損傷，已成為威脅人類健康的重大疾病。近年來，隨著人民生活水平的提高，高血壓的發病率也呈現出上升趨勢。因此，抗高血壓藥物的研究越來越受到重視。化學藥物一般都具有副作用，病人依從性較差；而天然來源的降壓肽具有安全性高，毒副作用小等特點，適合高血壓患者長期服用。ACE是腎素-血管緊張素系統中的一個重要調節因子，在血壓的調節方面起著重要的調節作用(張艷，胡志和.乳蛋白源ACE抑制肽的研究進展[J].食品科學，2008， 29(10) :634 640.)。ACE活力的升高破壞了正常體液中升壓和降壓體系的平衡。ACE抑制劑通過抑制ACE活性來實現降壓的目的。ACE抑制肽則是一類具有ACE抑制活性的多肽物質，大多含有2-14個氨基酸。這些多肽的氨基酸序列和肽鏈長度各不相同，但具有類似的功能(金融，王恬，許毅.植物源降血壓肽研究進展[J].中國油脂，2007，(9) :22 沈.)。自從!^erria首次從南美蝮蛇毒液中發現ACE抑制肽后，ACE抑制肽得到了較快的發展。目前，已從乳蛋白、米糠蛋白、植物蛋白和海洋生物等食物資源中分離出了多種ACE 抑制肽。其中來自乳源的IPP和VPP已經廣泛應用于功能食品(日本)。
發明內容
本發明的目的是提供具有血管緊張素轉化酶抑制活性的三肽，該三肽具有較高的血管緊張素轉化酶抑制活性。本發明的發明人多年來對乳源蛋白活性肽進行了長期系統性研究，發現源自乳源蛋白的某些未報道具有ACE抑制活性的三肽能夠有效地抑制ACE活性，由此完成了本發明。本發明提供的具有血管緊張素轉化酶抑制活性的三肽的氨基酸序列為TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY，LSF、LKP，WYY、RVY、IKQ 或 MMA0優選地，本發明提供的三肽的氨基酸序列為LKP、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、LSF或 MMA0本發明還提供了一種組合物，該組合物含有至少一種本發明所述的三肽作為活性成分。本發明還提供了本發明所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉化酶活性的功能食品或藥物中的應用。優選地，所述藥物或功能食品用于緩解或治療高血壓。本發明提供的三肽在體外對ACE活性的抑制率很高，2. 5mmol/L濃度下的ACE活性抑制率在58%以上，最高達72. 4%。實測例最佳IC5tl為0. 86ymmol/L，高于IPP和VPP的 5. 0和9. 0ummol/Lo并且，由于本發明提供的三肽為小分子肽，能夠經過吸收直接進入血液循環，從而起到抑制ACE活性的作用。
具體實施例方式本發明提供的具有血管緊張素轉化酶抑制活性的三肽的氨基酸序列為TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY，LSF、LKP，WYY、RVY、IKQ 或 MMA0下表1給出了上述氨基酸序列中的氨基酸簡寫符號所代表的氨基酸的名稱。表 權利要求
1.具有血管緊張素轉化酶抑制活性的乳源三肽，該三肽的氨基酸序列為TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY、LSF、LKP、WYY、RVY、IKQ 或 MMA0
2.根據權利要求1所述的三肽，其中，該三肽的氨基酸序列為LKP、H(I、LSK、LKY、IKF、 IPA、LSF 或 MMA。
3.一種組合物，該組合物含有至少一種權利要求1或2所述的三肽作為活性成分。
4.根據權利要求3所述的組合物，其中，該組合物為藥物組合物，該藥物組合物含有作為活性成分的所述三肽和藥學可接受的佐劑。
5.根據權利要求4所述的組合物，其中，所述三肽的含量占藥物組合物總量的0.001-1重量％。
6.根據權利要求3所述的組合物，其中，該組合物為功能食品組合物，該功能食品組合物含有作為活性成分的所述三肽和食物。
7.根據權利要求6所述的組合物，其中，所述三肽的含量占功能性食品組合物總量的 0. 001-1 重量 ％。
8.權利要求1或2所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉化酶活性的藥物或功能食品中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其中，所述藥物或功能食品用于緩解或治療高血壓。
全文摘要
本發明提供了一種新的具有血管緊張素轉化酶抑制活性的乳源三肽，其氨基酸序列為TDY、FKI、LSK、LKY、IKF、IPA、IKY、LSF、LKP、WYY、RVY、IKQ或MMA。本發明還提供了含有至少一種本發明所述的三肽作為活性成分的組合物和本發明所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉化酶活性的藥物或功能食品中的應用。本發明提供的三肽在體外對ACE活性的抑制率很高，2.5mmol/L濃度下的ACE活性抑制率在58％以上。最佳IC50值為0.86μomm/L。
文檔編號A61K38/06GK102399262SQ20101027450
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月7日 優先權日2010年9月7日
發明者任發政, 姜鷺, 張順亮, 郭慧媛 申請人:任發政