專利名稱：竇房結I<sub>f</sub>當前抑制劑和血管緊張素轉化酶抑制劑的組合在治療心力衰竭中的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑和抑制血管緊張素轉化酶的物質(ACE抑制劑)的組合用于獲得旨在治療心力衰竭、更尤其是收縮功能保留的心力衰竭的藥物的用途。本發明更尤其涉及選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑和抑制血管緊張素轉化酶的物質的組合的用途，其中選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑選自-伊伐布雷定(ivabradine)或式(I)的3_{3_[ {[ (7S) _3，4-二甲氧基二環 [4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基}(甲基)氨基]丙基}-7，8_二甲氧基-1，3，4，5-四氫-2H-3-苯并氮雜$ -2-酮，及其與藥學上可接受的酸的加成鹽、它們的水合物和晶體形式
權利要求
1.選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑與抑制血管緊張素轉化酶的物質的組合產品，其用于治療心力衰竭。
2.根據權利要求1所述的組合產品，其特征在于被治療的心力衰竭是收縮功能保留的心力衰竭。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的組合產品，其特征在于選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑是-伊伐布雷定或3- {3-[ {[ (7S) -3，4- 二甲氧基二環[4. 2. 0]辛-1，3，5-三烯-7-基] 甲基}(甲基)氨基]丙基} -7，8- 二甲氧基-1，3，4，5-四氫-2H-3-苯并氮雜革_2_酮或者其與藥學上可接受的酸的加成鹽中的一種、它們的水合物和晶體形式，或者-N-{[(7S)-3，4-二甲氧基二環[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基} _3_ (7，8-二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜革-3-基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺或者其與藥學上可接受的酸的加成鹽中的一種、它們的水合物和晶體形式。
4.根據權利要求1至3之一所述的組合產品，其特征在于選擇性和特異性的竇房結If 當前抑制劑是伊伐布雷定，其以鹽酸鹽形式或者其水合物或晶體形式中的一種形式存在。
5.根據權利要求1至3之一所述的組合產品，其特征在于選擇性和特異性的竇房結If 當前抑制劑是N- {[ (7S) -3,4- 二甲氧基二環[4. 2. 0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基} -3- (7， 8- 二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜革_3_基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺，其以鹽酸鹽或富馬酸鹽形式或者其水合物或晶體形式中的一種形式存在。
6.根據權利要求1至5之一所述的組合產品，其特征在于抑制血管緊張素轉化酶的物質是培哚普利或其與藥學上可接受的堿的加成鹽中的一種、它們的水合物或晶體形式。
7.根據權利要求6所述的組合產品，其特征在于培哚普利以叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種的形式存在。
8.根據權利要求1或2之一所述的組合產品，其特征在于選擇性和特異性的竇房結If 當前抑制劑是鹽酸鹽或其水合物或晶體形式中的一種形式的伊伐布雷定，并且抑制血管緊張素轉化酶的物質是叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的培哚普利。
9.根據權利要求1或2之一所述的組合產品，其特征在于選擇性和特異性的竇房結If 當前抑制劑是鹽酸鹽或富馬酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的N-{[ (7S)-3， 4-二甲氧基二環[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基}-3-(7，8-二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜革-3-基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺，并且抑制血管緊張素轉化酶的物質是叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的培哚普利。
10.用于治療心力衰竭的藥物組合物，其僅包含作為活性成分的 -鹽酸鹽或其水合物或晶體形式中的一種形式的伊伐布雷定，和-叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的培哚普利或者還包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于被治療的心力衰竭是收縮功能保留的心力衰竭。
12.藥物組合物，其僅包含作為活性成分的-鹽酸鹽或富馬酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的N-{[(7S)-3，4-二甲氧基二環[4. 2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基}-3-(7，8-二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜革_3_基)-N-甲基_3_氧代-1-丙胺，和-叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的培哚普利或者還包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其用于治療心力衰竭。
14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其特征在于被治療的心力衰竭是收縮功能保留的心力衰竭。
15.N-{[(7S)-3，4-二甲氧基二環[4.2.0]辛 _1，3，5-三烯-7-基]甲基}-3-(7，8-二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜革-3-基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺或其與藥學上可接受的酸的加成鹽中的一種、它們的水合物或晶體形式與叔丁胺鹽或精氨酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式的培哚普利的組合產品。
16.根據權利要求15所述的組合產品，其特征在于N-{[(7Q-3，4-二甲氧基二環 [4. 2. 0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基} -3- (7,8- 二甲氧基-1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮雜革-3-基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺以鹽酸鹽或富馬酸鹽或它們的水合物或晶體形式中的一種形式存在。
全文摘要
本發明涉及竇房結If當前抑制劑和血管緊張素轉化酶抑制劑的組合在治療心力衰竭中的用途。本發明尤其涉及選擇性和特異性的竇房結If當前抑制劑更尤其是伊伐布雷定或N-{[(7S)-3，4-二甲氧基二環[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基}-3-(7，8-二甲氧基-1，2，4，5-四氫-3H-3-苯并氮雜-3-基)-N-甲基-3-氧代-1-丙胺和抑制血管緊張素轉化酶的物質的組合用于獲得旨在治療心力衰竭、更尤其是收縮功能保留的心力衰竭的藥物的用途。
文檔編號A61P9/00GK102284060SQ20111016007
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月15日 優先權日2010年6月15日
發明者C·蒂耶, G·勒爾布爾斯-皮若尼埃, J·魯塞爾, J-P·維蘭, L·菲爾德曼, M-D·弗拉塔奇, P·穆德 申請人:瑟維爾實驗室