1.一種生物可降解充填材料的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)將基體材料與分散相材料按質(zhì)量比10:0~6:4混合并溶于有機(jī)溶劑中,制得高分子有機(jī)溶劑;所述基體材料為聚對(duì)二氧環(huán)己酮;所述分散相材料為聚左旋乳酸、聚已內(nèi)酯、聚乳酸或聚乙醇酸中的一種或多種;
(2)利用機(jī)械法或乳化法中的一種處理步驟(1)中制得的高分子有機(jī)溶劑,制得微球。
2.如權(quán)利要求1所述的一種生物可降解充填材料的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述有機(jī)溶劑為六氟異丙醇、二甲基亞砜,N,N-二甲基甲酰胺,1,1,2,2-四氯乙烷或1,2-二氯乙烷中的一種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種生物可降解充填材料的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述機(jī)械法,具體為:將所述高分子有機(jī)溶劑在60~65℃,真空度為94~96KPa條件下干燥4~6h,去除所述有機(jī)溶劑后,用塑料擠出機(jī)擠出并迅速冷凍,在-20~-80℃,功率為45~60kW,粉碎細(xì)度為60~800目的低溫粉碎機(jī)中低溫粉碎,制得粒徑為18~250μm的微球。
4.如權(quán)利要求1或2所述的一種生物可降解充填材料的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述乳化法,包括如下步驟:
(1)將所述高分子有機(jī)溶劑與乳化液溶劑按體積為1:5混合,在轉(zhuǎn)速為3000r/min下攪拌1~5min,制得乳化液,所述乳化液溶劑的濃度為0.1~10g/L;
(2)將步驟(1)中的乳化液在60℃,0.06~0.09MPa條件下蒸餾30~60min,排出乳化液中的有機(jī)溶劑,得到懸浮液;
(3)將步驟(2)中的懸浮液在4000r/min的轉(zhuǎn)速下離心3min,然后進(jìn)行固液分離,得到濾液1和沉淀1;
(4)將步驟(3)中的沉淀1加入75%的乙醇水溶液中洗滌,然后在4000r/min的轉(zhuǎn)速下離心3min,最后進(jìn)行固液分離,得到濾液2和沉淀2;
(5)將步驟(4)中的沉淀2加入75%的乙醇水溶液中洗滌,然后進(jìn)行固液分離,得到濾液3和沉淀3;
(6)將步驟(3)~(5)中的濾液1、濾液2和濾液3混合,再將混合液在100~120℃,功率為4kW,進(jìn)料量為350~450ml/min條件下噴霧干燥,制得粒徑為20~5000nm的微球;將步驟(5)中的沉淀3在60~65℃,真空度為94~96KPa條件下抽提4~6h,然后用60~2500目的分析篩進(jìn)行篩分,制得粒徑為5~250μm微球。
5.如權(quán)利要求4所述的一種生物可降解充填材料的制備方法,其特征在于,乳化法的步驟(1)中,所述乳化水溶液為聚乙烯醇水溶液。
6.由權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的一種生物可降解充填材料的制備方法制備的微球。
7.如權(quán)利要求6所述的一種生物可降解充填材料的制備方法制備的微球,其特征在于,所述微球內(nèi)可填充生物相容性基質(zhì),所述生物相容性基質(zhì)為透明質(zhì)酸、膠原蛋白、氨基酸、生長(zhǎng)因子或生物多肽中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求6或7所述的一種生物可降解充填材料的制備方法制備的微球在制備凍干粉制劑或水凝膠狀制劑中的一種或多種中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求8所述的一種生物可降解充填材料的制備方法制備的微球在制備凍干粉制劑或水凝膠狀制劑中的一種或多種中的應(yīng)用,其特征在于,所述凍干粉制劑的制備方法如下:將粒徑為5~250μm微球復(fù)懸于凍干賦形劑的水溶液中,冷凍干燥后得凍干粉產(chǎn)品;所述凍干賦形劑為蔗糖、麥芽糖、乳糖、甘露醇或海藻糖中的一種或者多種。
10.如權(quán)利要求8所述的一種生物可降解充填材料的制備方法制備的微球在制備凍干粉制劑或水凝膠狀制劑中的一種或多種中的應(yīng)用,其特征在于,所述水凝膠狀制劑的制備方法如下:將粒徑為20~5000nm微球與醫(yī)用透明質(zhì)酸水凝膠或天然生物基質(zhì)水凝膠中的一種混懸后得凝膠產(chǎn)品;所述水凝膠狀制劑還包括增稠劑,所述增稠劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%~5%,所述增稠劑為羧甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素中的一種或多種。