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利多卡因的藥物組合物及其用途的制作方法

文檔序號:12046007閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽或其的包合物為20~100(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷腦或其異構體或其的包合物或其的共晶體中的一種或多種為2~20(以薄荷醇的重量計);該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑,包括但不限于注射劑或溶液劑;上述組合物的制劑在溶液下的PH值直接測量或一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物,其制劑的PH值在6.001-9.5之間。

2.權利要求1所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽或其的包合物為20~100(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷腦或其異構體或其的包合物或其的共晶體中的一種或多種為2~20(以薄荷醇的重量計);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.20~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自但不限于利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或利多卡因或其藥學上可接受鹽或它們的水合物或它們的包合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑,其注射劑或溶液劑及其它制劑的PH值在6.01-9.5之間。

3.權利要求1~2所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽為30~90mg(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷腦或其異構體或其的包合物或其的共晶體中的一種或多種為3~15mg(以薄荷醇計重量);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或其藥學上可接受鹽或它們的水合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑,其注射劑或溶液劑及其它制劑的PH值在6.01-9.5之間。

4.權利要求1~3所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽為60.3~76.2mg(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷醇或其異構體或其的包合物或其的共晶體中的一種或多種為11.0~14.3mg(以薄荷醇計重量);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或其藥學上可接受鹽或它們的水合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑,其注射劑或溶液劑及其它制劑的PH值在6.01-9.5之間。

5.權利要求1~3所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽為86mg或43mg(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷醇或其異構體或環糊精的包合物或其的共晶體中的一種或多種為13mg或6.5mg(以薄荷醇計重量);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或其藥學上可接受鹽或它們的水合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑。

6.權利要求1~4所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽為69.22895或69.229或69.23或69.2或69.3mg(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷醇環糊精的包合物或其的共晶體中的一種或多種為13mg(以薄荷醇計重量);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或其藥學上可接受鹽或它們的水合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑。

7.權利要求1~4所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中主藥組分的重量數或重量份數之比為:含利多卡因或其藥學上可接受的鹽為34.614476mg或34.61448或34.6145或34.615或34.614或34.61或34.62mg或34.6mg(以利多卡因計重量)、L-薄荷醇或薄荷醇環糊精的包合物或其的共晶體中的一種或多種為6.5mg(以薄荷醇計重量);或在上述一個單位劑量或單位制劑或單位體積的該組合物中含有上述各主藥組分的重量數的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氫鹽選自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氫鹽、利多卡因碳酸氫鈉或利多卡因碳酸氫銨或它們的水合物中的一種或多種;該藥物組合物與藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體組成藥物制劑。

8.權利要求1~7所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:本組合物中可與有效劑量腎上腺素或去甲腎上腺素、異丙腎上腺素或藥學上可接受的鹽或其衍生物組合成組合物。

9.權利要求1~8所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:所述或其的包合物選自但不限于薄荷腦環糊精的包合物,所述環糊精可以是環糊精或環糊精藥學上可接受的衍生物,環糊精或其衍生物選自但不僅限于天然環糊精、α-、β-或γ-環糊精、甲基環糊精、乙基環糊精、羥丙基環糊精、丁基環糊精、磺丁基環糊精、磺酸酯環糊精、氨基環糊精、環糊精磷酸酯、羥乙基環糊精、三甲基環糊精、乙?;h糊精、羧酸酯環糊精、硝酸酯環糊精、硫酸酯環糊精、葡萄糖基環糊精、麥芽糖基環糊精、半乳糖環糊精、琥珀酰環糊精、羥丙基-β-環糊精、(2,6-二-O-)乙基-β-環糊精、(2-羧基乙基)-β-環糊精鈉鹽、(2-羥基乙基)-β-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、(2-羥基丙基)-β-環糊精、6-單脫氧-6-單氨基-β-環糊精、6-O-α-麥芽糖基-β-環糊精、丁基-β-環糊精、丁基-γ-環糊精、羧基甲基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、琥珀酰-β-環糊精、三乙?;?β-環糊精、琥珀酰-α-環糊精、(2-羥基丙基)-α-環糊精、α-環糊精、β-環糊精和γ-環糊精;取代的環糊精例如磺丁基醚β-環糊精、磺烷基醚環糊精(SAE-CD)、羥烷基醚環糊精(HAE-CD)、磺烷基醚-烷基醚環糊精(SAE-AE-CD)或磺烷基醚-羥烷基醚環糊精(SAE-HAE-CD)。

10.權利要求1~8所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:藥學上可接受的輔料或賦形劑或載體選自但不僅限于水、藥學可接受的酰胺類化合物、氨基酸或其藥用鹽、藥學可接受的單元或多元醇類化合物、藥學可接受的胺類化合物、藥學可接受的水溶性聚合物、環糊精或環糊精藥學上可接受的衍生物、藥學上可接受的賦形劑、藥學上可接受的pH調節劑、藥學上可接受的抗氧劑或穩定劑、藥學上可接受的螯合劑、藥學上可接受的防腐劑或抑菌劑、藥學上可接受的增溶劑或助溶劑、藥學上可接受的等滲調節劑、藥學可接受的路易斯酸或堿或其鹽中的一種或多種;

藥學可接受的胺類化合物或酰胺類化合物或氨基酸或其藥用鹽選自但不僅限于煙酰胺、異煙酰胺、乙酰胺、羥乙基沒食子酰胺、尿素、硫脲、烏拉坦、乙二胺、二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨基胍、羥乙基茶堿、茶堿-7-醋酸鈉、羥丙基茶堿、雙羥丙基茶堿、N-甲基吡咯烷酮、D-或L-或DL-賴氨酸或醋酸賴氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或門冬氨酸或門冬氨酸鈉、或D-或L-或DL-組氨酸或半胱氨酸或甲硫氨酸、5-羥基賴氨酸、組氨酸、3-羥基脯氨酸、4-羥基脯氨酸、脯氨酸鳥氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2,6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、4-羥基精氨酸、4-羥基鳥氨酸、4-羥基高精氨酸或其鹽或它們的異構體;藥學可接受的單元或多元醇類化合物選自但不僅限于乙醇、丙二醇、1,2-丙二醇、丁二醇、1,3-丁二醇、甘油、苯甲醇、山梨醇或甘露醇或乳糖醇或木糖醇、D-甘露糖醇、D-山梨糖醇或赤蘚糖醇包括其水合物或它們的手性異構體中的一種或多種,山梨醇包括無水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一種或多種,上述均包含其手性異構體;藥學可接受的水溶性聚合物選自但不限于聚乙二醇400-6000、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、泊洛沙姆、吐溫-80、氮酮、月桂氮革酮、Vitamin E TPGS,環糊精或環糊精藥學上可接受的衍生物的一種或多種;

藥學上可接受的pH調節劑選自但不僅限于藥學上可接受的無機酸或有機酸或其藥用鹽、無機堿或有機堿或其藥用鹽,也可以是廣義的路易斯酸或堿,可以是二氧化碳、鹽酸、硫酸或其藥用鹽、硼酸或其藥用鹽、硼砂、磷酸或其藥用鹽、醋酸或其藥用鹽、如醋酸鈉等,乳酸及乳酸藥用鹽、枸櫞酸或其藥用鹽、酒石酸或枸櫞酸或其藥用鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、琥珀酸、琥珀酸鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三羥基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二異丙醇胺、2-氨基-2-(羥甲基)1,3-丙二醇胺、N-甲基葡萄胺以及它們的鹽,多羥基羧酸及藥用鹽,如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸鈉、乳糖酸、乳糖酸鈉、蘋果酸、蘇糖酸、葡庚糖酸、果糖酸、果糖酸鈉、氨基酸或它們的藥學上可接受的鹽或其水合物或其異構體中的一種或者幾種;

藥學上可接受的抗氧劑和穩定劑選自但不僅限于亞硫酸及其鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、連二亞硫酸鹽、巰基乙酸及其藥用鹽、硫代乳酸及其藥用鹽、硫代二丙酸及鹽、單羥基或多羥基羧酸及藥用鹽、酒石酸、山梨酸或其藥用鹽、硝酸鹽、醋酸藥用鹽、檸檬酸鹽、EDTA及EDTA鹽、包括EDTA二鈉、EDTA四鈉、依地酸鈣鈉鹽、乙二胺四乙酸鈉鈣或乙二胺四乙酸鈉鈣2水合物、乙二胺四乙酸鈉鈣4水合物、N-二(2-羥乙基)甘氨酸、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、海藻糖、維生素E、β-胡蘿卜素、鹽酸吡多胺、?;撬?、氨基酸或它們的藥學上可接受的鹽其水合物或其異構體等中的一種或者幾種;

藥學上可接受的載體也包括助溶劑或增溶劑,助溶劑或增溶劑選自但不僅限于聚氧化乙烯單油酸山梨醇酐酯、吐溫系列、吐溫-20、吐溫-21、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-61、吐溫-80、吐溫-81、吐溫-85、維生素E琥珀酸聚乙二醇酯(維生素E TPGS)、山梨醇酐油酸酯、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕櫚酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、單月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇100-8000、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其藥用鹽、藥學可接受的單元或多元醇類、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、環糊精或環糊精藥學上可接受的衍生物、藥學可接受的單元或多元醇類化合物、酰胺類或尿素及衍生物、無機酸或無機酸鹽、藥學可接受的有機酸或有機酸鹽、藥學可接受的糖類或糖酸鹽、藥學可接受的胺類等或它們的手性異構體等或它們的藥學上可接受的鹽中的一種或多種;

藥學上可接受的載體——增稠劑或穩定劑或基質,選自但不僅限于水溶性聚合物和滲透促進劑以及它們的混合物組成的組合物;本發明的藥物組合物中可以使用的水溶性聚合物包括但不限于天然和合成的聚合物、多糖、聚氨基糖苷、纖維素衍生物、瓜爾膠、黃原膠、葡聚糖、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、透明質酸酶、透明質酸、透明質酸鈉、硫酸軟骨素、槐豆膠、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、胞外多糖膠、普蘭多糖、海藻酸、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或糊精及糊精的衍生物等和它們的混合物的一種或多種;

藥學上可接受的等滲調節劑選自但不僅限于氯化鈉、氯化鉀、溴化鈉、磷酸鈉、硫酸鈉、硝酸鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、、PEG-400、PEG300、PEG-200、葡萄糖、果糖、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、轉化糖、右旋糖酐、乳酸鈉、或乳糖酸鈉、葡萄糖酸或葡萄糖酸鈉其水合物或其異構體中的一種或幾種;

除注射用水之外的藥學上可接受的輔料或賦形劑中的一種或多種在一個單位劑量的注射劑中的含量較優選0.0010~0.040g;或可以表達為:除注射用水之外的藥學上可接受的輔料或賦形劑中的一種或多種在一個單位劑量的注射劑中的含量可以為或選自0.0010~0.040g/ml。

11.權利要求1~8所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:用于制備藥學上可接受的藥物制劑,包括但不僅限于注射劑、溶液劑、酊劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、栓劑。

12.權利要求1~8所述的利多卡因藥物組合物,其特征在于:用于制備人或哺乳動物所用的局部麻醉及鎮痛藥物中的應用,包括但不僅限于局部浸潤麻醉、手術麻醉、術后鎮痛、骶管阻滯、硬膜外阻滯、齒槽補經阻滯、外周神經阻滯、臂叢阻滯、交感神經節阻滯、浸潤局麻或靜注區域阻滯,各類瘙癢性、疼痛性皮膚病,帶狀皰疹后疼痛的預防或治療的藥物。

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