本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法、應用。
背景技術：
脂肪肝病(fatty liver disease，FLD)是指各種原因引起的肝臟脂肪代謝功能發生障礙，脂類物質的動態平衡失調，致使肝細胞內脂肪蓄積過多的一種病理狀態。臨床上根據是否有過量酒精攝入,將脂肪肝分為酒精性脂肪性肝病(AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兩大類。
酒精性脂肪肝，易發因素主要表現在飲酒量與飲酒習慣，性別和遺傳與個體差異。引起酒精性肝病的飲酒閾值為30g/d，飲酒量越高，患酒精性肝病的危險性越大。空腹飲酒和將不同種類的酒精飲品摻和飲用，可增加酒精性肝病發病的危險性。乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)的ADHIB*2基因型者對酒精耐受力差，少量飲酒即可產生臉紅、頭暈等不適反應，因此在此基因型人群中幾乎無嗜酒者，發生酒精性脂肪肝的概率也較低，另外，女性對酒精性肝病的易感性明顯高于男性。
非酒精性脂肪肝包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化等一系列改變。原發性NAFLD多為肥胖、高脂血癥和糖尿病、胰島素抵抗和代謝綜合征等累及肝臟導致的病理學改變，而繼發性NAFLD則由病毒性肝炎、藥物、空-回腸短路等外科手術以及長期靜脈內營養等多種原因引起。除非特指，通常文獻所述NAFLD和NASH多為原發性，其發病機制主要包括以胰島素抵抗(insulin resistance,IR)為主的“一次打擊”和以氧化應激、肝細胞大量死亡和纖維化為主的“二次打擊”，除此，半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)、Fas、代謝性核受體、肝細胞鐵沉積、線粒體功能失調以及內質網壓力等也參與其中。
NAFLD的治療原則主要為：①改善生活方式，如節制飲食、增加運動、減肥、禁酒、戒煙及慎用肝毒藥物；②積極尋找并去除可能的病因和誘因；③處理原發基礎疾病或伴隨疾病；④伴有肝功能損害者應用保肝藥物阻止慢性肝病進展；⑤建議終末期肝病患者接受肝臟移植。其治療藥物主要包括，改善胰島素抵抗藥物，如羅格列酮和匹格列酮等；改善脂類代謝藥物，如他汀類；免疫抑制因子；減輕鐵負荷-鐵耗竭藥物；調節腸道菌群藥物；抑制肝星狀細胞活性藥物等。
但是，上述治療方式，只是針對原發的基礎病或者阻止脂肪肝的進展，尚未取得滿意的臨床療效，長期服用又具有肝毒性，使肝功能損害加重。中醫藥是我國傳統的醫藥寶庫，它對脂肪肝的防治已積累了一定的經驗，并證實具有良好的效果，因此，具有廣闊的發展前景。
技術實現要素：
鑒于此，本發明的目的在于提供一種能夠顯著降低肝內脂肪沉積、明顯改善肝臟生化功能的中藥組合物及其制備方法、應用。
為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：
本發明提供了一種中藥組合物，由葛根、黃芪、桑白皮、澤瀉、山楂、決明子、郁金和絞股藍制得。
本發明所述中藥組合物選用葛根、黃芪、桑白皮、澤瀉、山楂、決明子、郁金和絞股藍八味中藥材。
其中，葛根，為豆科植物野葛Puerarialobata(Willd.)ohwi的干燥根。甘、辛，涼。歸脾、胃、肺經。解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽止瀉，通經活絡，解酒毒。用于外感發熱頭痛，項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉，眩暈頭痛，中風偏癱，胸痹心痛，酒毒傷中。本方中，其滋陰生津，用作使藥。
黃芪，為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。甘，微溫。歸肺、脾經。補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂。本方中，其益氣健脾為佐藥。
桑白皮，為桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，瀉肺平喘，利水消腫。主肺熱喘痰，水飲停肺，脹滿喘急，水腫，腳氣，小便不利。用于肺熱喘咳，水腫脹滿尿少，面目肌膚浮腫。本方中，用為使藥。
澤瀉，為澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。甘、淡，寒。歸腎、膀胱經。利水滲濕，泄熱，化濁降脂。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高脂血癥。本方中，其利水滲濕，為使藥。
山楂，為薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.major N.E.Br或山楂CrataeguspinnatifidaBge.干燥成熟果實。酸、甘，微溫。歸脾、胃、肝經。消食健脾，行氣散瘀，化濁降脂。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經閉，產后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，髙脂血癥。本方中，其性溫入肝經血分，有活血行氣散瘀之功，共為臣藥。
決明子，為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.或小決明Cassia tora L.的干燥成熟種子。甘、苦、咸，微寒。歸肝、大腸經。清熱明目，潤腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結。本方中，其苦寒入肝，既能清瀉肝火，又能平抑肝陽，為臣藥。
郁金，為姜科植物溫郁金Curcuma rcenyujin Y.H.Chen etC.Ling、姜黃Curcuma longa L.、廣西莪術Curcuma kwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪術Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根。辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用于胸脅刺痛，胸痹心痛，經閉痛經，乳房脹痛，熱病神昏，癲癇發狂，血熱吐衄，黃疸尿赤。本方中，其味辛能行能散，既能活血，又能行氣，擅治肝郁氣滯諸證，用為君藥。
絞股藍，為葫蘆科植物絞股藍Gynostemmapentaphyllum(Thunberg)Makino的干燥地上部分。苦、微甘，涼。歸肺、脾、腎經。補虛，清熱，解毒。用于體虛乏力，虛勞失精，白細胞減少癥，高脂血癥，病毒性肝炎，慢性胃腸炎，慢性氣管炎。本方中，其益氣健脾，共為佐藥。
本發明提供的中藥組合物中，郁金味辛能行能散，既能活血，又能行氣，擅治肝郁氣滯諸證，用為君藥。決明子苦寒入肝，既能清瀉肝火，又能平抑肝陽，為臣藥。山楂性溫入肝經血分，有活血行氣散瘀之功，也為臣藥。黃芪、絞股藍均能益氣健脾，用為佐藥。澤瀉利水滲濕，桑白皮利水消腫，葛根滋陰生津，共為使藥。諸藥合用，共奏疏肝行氣解郁，利濕化瘀之功效。
作為優選，本發明所述中藥組合物，由如下重量份原料制成：
進一步優選，本發明所述中藥組合物，由如下重量份原料制成：
更優選地，由如下重量份原料制成：
本發明還提供上述技術方案所述的中藥組合物的制備方法，取葛根，黃芪，桑白皮，澤瀉，山楂，決明子，郁金，絞股藍各原料混合，經水提或醇提后，濃縮、干燥得到中藥組合物。
優選地，所述水提具體為：加入各原料質量之和的4～20倍的水提取1～4次，每次0.5-3h，合并提取液。
優選地，所述醇具體為：加入各原料質量之和的4～20倍的5～100％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3h，合并提取液。
優選地，所述濃縮至30℃時相對密度為1.10～1.30。
本發明所述中藥組合物在以四氯化碳聯合高脂飲食誘導的大鼠脂肪肝模型的動物試驗中，與模型組相比能夠顯著降低脂肪肝大鼠模型肝組織甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和游離脂肪酸(FFA)的含量，顯著降低肝臟脂肪沉積；并能顯著降低血清中谷丙轉氨酶(ALT)和游離脂肪酸(FFA)的含量，顯著改善肝臟生化功能。基于上述技術效果，本發明提供一種上述中藥組合物在制備治療或預防脂肪肝藥物中的應用。
所述治療或預防脂肪肝藥物可以為當前藥物領域任何劑型，優選為片劑、口服液、顆粒劑、滴丸劑或膠囊劑。各劑型可根據該劑型實際需要選取合適的可接受輔料來制備，這屬于本領域常規的劑型制備技術。
本發明的中藥組合物，由葛根、黃芪、桑白皮、澤瀉、山楂、決明子、郁金和絞股藍制得。本發明中藥組合物組合物通過復配，使葛根、黃芪、桑白皮、澤瀉、山楂、決明子、郁金和絞股藍在治療脂肪肝方面的效果相互增強，顯示了良好的復配效果，實驗表明，與模型組相比，本發明組合物能夠顯著降低脂肪肝大鼠模型肝組織甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和游離脂肪酸(FFA)的含量(P<0.01)，顯著降低肝臟脂肪沉積；并能顯著降低血清中谷丙轉氨酶(ALT)和游離脂肪酸(FFA)的含量(P<0.01)，顯著改善肝臟生化功能；在治療脂肪肝方面表現出顯著的治療效果。
具體實施方式
本發明公開了一種中藥組合物及其制備方法、應用，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。
本發明提供了一種組合物及其制備方法、應用。各組分及試劑均可有市場購買得到。通過常規制劑工藝，可以制成藥劑學上所說的多種劑型，如片劑、口服液、顆粒劑、滴丸劑或膠囊劑等，此處不做限定。
下面結合實施例，進一步闡述本發明：
實施例1本發明中藥組合物
1、原料
葛根15份、黃芪10份、桑白皮10份、澤瀉8份、山楂10份、決明子10份、郁金12份、絞股藍10份。
2、制備方法
取葛根，黃芪，桑白皮，澤瀉，山楂，決明子，郁金，絞股藍混合，于多功能提取灌中加入各原料質量之和的10倍的水提取，提取時間為2h，提取3次，合并提取液，紗布過濾，濾液在減壓濃縮器中進行濃縮，濃縮至30℃時，密度1.10。將上述濃縮液，于噴霧干燥器中干燥后，粉碎，獲得中藥組合物。
實施例2本發明中藥組合物
1、原料
葛根6份、黃芪12份、桑白皮8份、澤瀉10份、山楂7份、決明子12份、郁金6份、絞股藍12份。
2、制備方法
取葛根，黃芪，桑白皮，澤瀉，山楂，決明子，郁金，絞股藍混合，于多功能提取灌中加入各原料質量之和的10倍的60％乙醇進行提取，提取時間為1.5h，提取2次，合并提取液，紗布過濾，濾液在減壓濃縮器中進行濃縮，濃縮至30℃時，密度1.25。將上述濃縮液，于帶式干燥器中干燥后，粉碎，獲得中藥組合物。
實施例3本發明中藥組合物
1、原料
葛根24份、黃芪8份、桑白皮12份、澤瀉6份、山楂13份、決明子8份、郁金18份、絞股藍8份。
2、制備方法同實施例1。
實施例4本發明中藥組合物
1、原料
葛根24份、黃芪12份、桑白皮12份、澤瀉10份、山楂13份、決明子12份、郁金18份、絞股藍12份。
2、制備方法同實施例2
實施例5本發明中藥組合物
1、原料
葛根6份、黃芪8份、桑白皮8份、澤瀉6份、山楂7份、決明子8份、郁金8份、絞股藍8份。
2、制備方法同實施例1
實施例6本發明中藥組合物
1、原料
葛根18份、黃芪12份、桑白皮12份、澤瀉10份、山楂9份、決明子12份、郁金15份、絞股藍12份。
2、制備方法同實施例2
實施例7：藥效學試驗
1.材料和方法
1.1實驗藥物
東寶肝泰片，購自通化東寶藥業股份有限公司，批號：(150612)
TG檢測試劑盒(批號：20160728)、TC檢測試劑盒(批號：20160728)、ALT檢測試劑盒(批號：20160728)、FFA試劑盒(批號：20160728)均購自南京建成生物醫學研究所。
1.2實驗動物：雄性SD大鼠，體重(150±12)g，32只，均由(青龍山動物繁殖中心)提供。
1.3實驗方法：取32只SD大鼠在本實驗室適應10 d后，按體重隨機分為4組：正常組、模型組、治療組(實施例1制備的中藥組合物加入輔料、按照顆粒劑常規工藝制備得到的顆粒劑)及陽性對照組。除正常對照組組外，其余各組在造模第一天給予后肢皮下注射40％四氯化碳菜籽油0.003mL/g，一周一次，同時每天喂以高脂飼料(由脂肪、膽固醇、脫氧膽酸鈉等與標準大鼠飼料混合而成)。正常對照組在相同部位注射等量生理鹽水，以普通飼料喂養。待模型復制6周后，治療組灌胃給予實施例1中藥組合物制得到顆粒劑，生藥給藥量7.65g/(kg.d)，陽性對照組灌胃給予東寶肝泰片，每日1次，每次0.7g/kg，連續給藥8周。實驗動物自由進水和進食，每周稱重1次。實驗第14周，隔夜禁食，給予0.005mL/g體重的20％烏拉坦腹腔注射麻醉，腹主動脈插管取血后處死，迅速取出肝臟,常規制備血清、肝組織勻漿。
指標測定方法：血清谷丙轉氨酶(ALT)，游離脂肪酸(FFA)測定均按試劑盒操作步驟進行。肝甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)測定為肝組織置于預冷的異丙醇中，冰浴勻漿為10％的勻漿液，4℃靜置抽提48h后離心，取上清用酶法測定。肝組織FFA測定采用2％的肝勻漿按說明書進行。各測定結果以均數±標準差表示，兩組間比較采用單因素方差分析。
2.實驗結果
2.1大鼠血清ALT、FFA含量的測定
表1本發明提供的中藥組合物對大鼠
血清ALT、FFA含量的影響
與正常對照組比較，#表示P<0.05，表示P<0.01；與模型組比較，*表示P<0.05，**表示P<0.01；
與正常對照組比較，模型對照組大鼠血清ALT、FFA含量均顯著上升(P<0.01)。給藥組大鼠血清ALT、FFA含量均明顯降低，與模型組相比有顯著性差異(P<0.01)。東寶肝泰對照組血清ALT、FFA含量有所下降，但效果明顯不如治療組。
2.2肝組織TG、TC、FFA含量的測定
表2本發明提供的中藥組合物對大鼠肝勻漿脂質及FFA含量
與正常對照組比較，#表示P<0.05，表示P<0.01；與模型組比較，*表示P<0.05，**表示P<0.01；
由表2可知，模型對照組大鼠肝勻漿TG、TC及FFA含量均顯著增加，與正常對照組相比有顯著性差異(P<0.01)。治療組肝TG、TC、FFA均明顯降低，與模型組相比，差異顯著(P<0.01)。東寶肝泰陽性對照組治療效果明顯不如治療組。
取本發明實施例2至6制備的組合物進行上述試驗，結果與實施例1中藥組合物的顆粒劑的效果相同或相近，無顯著差異(P＞0.05)。
綜上試驗結果可知，本發明提供的中藥組合物，能夠顯著降低脂肪肝大鼠模型肝組織中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和游離脂肪酸(FFA)的含量，并能顯著降低血清中谷丙轉氨酶(ALT)和游離脂肪酸(FFA)的含量，差異具有極顯著性(P<0.01)，表明本發明提供的中藥組合物在治療或預防脂肪肝方面具有明顯的協同作用，治療或預防效果顯著。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。