本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療精神分裂癥的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。患者一般意識清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病過程中會出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾。現(xiàn)代抗精神病藥物尤其是經(jīng)典型藥物毒副反應(yīng)較重，常常因此而導(dǎo)致維持治療的失敗。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥是個(gè)非常復(fù)雜的疾病，是由多種病因交織在一起，突破了機(jī)體的防御能力而發(fā)病。迄今為止，本病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。人們對中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥越來越引起重視，長期服用較大劑量西藥治療精神分裂癥不可避免出現(xiàn)睡眠障礙、錐體外系副反應(yīng)，往往導(dǎo)致患者不能接受，不能堅(jiān)持服藥，以致病情復(fù)發(fā)。需要一種新的藥物來治療精神分裂癥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療精神分裂癥的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁1-5份、雙氯芬酸鈉7-15份、氨甲苯酸3-7份、檸檬酸11-19份、大蒜素14-22份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁2-4份、雙氯芬酸鈉9-13份、氨甲苯酸4-6份、檸檬酸13-17份、大蒜素16-20份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁3份、雙氯芬酸鈉11份、氨甲苯酸5份、檸檬酸15份、大蒜素18份。一種治療精神分裂癥的藥物組合物的制備方法，由以下步驟組成：1)將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液；2)將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理38-40min，制得混合物A；3)將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。所述藥物組合物在制備治療精神分裂癥藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明在各原料的相互作用下治療精神分裂癥時(shí)療效佳且相對穩(wěn)定，另外，藥物的使用量少，無毒副作用，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定，而且本發(fā)明還能調(diào)整機(jī)體，增強(qiáng)免疫功能，有利于精神分裂癥的康復(fù)治療。本發(fā)明采用原料簡單、易得，制備工藝簡單，易操作，生產(chǎn)成本低，適于大規(guī)模推廣。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁1份、雙氯芬酸鈉7份、氨甲苯酸3份、檸檬酸11份、大蒜素14份。將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液。將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理38min，制得混合物A。將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁5份、雙氯芬酸鈉15份、氨甲苯酸7份、檸檬酸19份、大蒜素22份。將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液。將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理40min，制得混合物A。將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁2份、雙氯芬酸鈉9份、氨甲苯酸4份、檸檬酸13份、大蒜素16份。將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液。將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理39min，制得混合物A。將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁4份、雙氯芬酸鈉13份、氨甲苯酸6份、檸檬酸17份、大蒜素20份。將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液。將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理39min，制得混合物A。將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療精神分裂癥的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：磷酸鋁3份、雙氯芬酸鈉11份、氨甲苯酸5份、檸檬酸15份、大蒜素18份。將雙氯芬酸鈉與其質(zhì)量12.8倍的去離子水混合，制得雙氯芬酸鈉溶液。將磷酸鋁、氨甲苯酸、檸檬酸混合研磨，加入雙氯芬酸鈉溶液，在45℃的溫度下攪拌處理39min，制得混合物A。將混合物A在58℃的溫度下超聲處理18min，超聲功率為800W，然后加入大蒜素，并進(jìn)行微波處理5min，微波功率為1000W，再在67℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。對比例1除不含有大蒜素外，其配方及制備過程與實(shí)施例5一致。對比例2僅含有大蒜素，其制備過程與實(shí)施例5一致。實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的西藥組合物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明實(shí)施例5的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例7作為受試者的精神分裂癥患者，按如下診斷標(biāo)準(zhǔn)確診：(1)反復(fù)出現(xiàn)言語性幻聽；(2)明顯的思維松弛、思維破裂、言語不連貫，或思維內(nèi)容貧乏；(3)思想被插入、被撤走、被播散、思維中斷，或強(qiáng)制性思維；(4)被動、被控制，或被洞悉體驗(yàn)；(5)原發(fā)性妄想(包括妄想知覺，妄想心境)或其他荒謬的妄想；(6)思維邏輯倒錯(cuò)、病理性象征性思維，或語詞新作；(7)情感倒錯(cuò)，或明顯的情感淡漠；(8)緊張綜合征、怪異行為，或愚蠢行為；(9)明顯的意志減退或缺乏。排除器質(zhì)性精神障礙，及精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致精神障礙。200例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為4組，分為實(shí)施例5組、對比例1組、對比例2組、對比例3組，各組年齡19-53歲，平均33.1歲；病程6個(gè)月-11年，平均3.4年。各組病例性別、年齡、病程等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。實(shí)施例5組患者沖服本發(fā)明實(shí)施例5藥物組合物2g/d，連續(xù)用藥兩個(gè)月。于2個(gè)月、6個(gè)月、1年作出3個(gè)時(shí)段的療效評價(jià)。對比例1組患者沖服本發(fā)明對比例1藥物組合物2g/d，連續(xù)用藥兩個(gè)月。對比例2組患者沖服本發(fā)明對比例2藥物組合物2g/d，連續(xù)用藥兩個(gè)月。對比例3組患者沖服利培酮，起始量1mg/d，兩周內(nèi)逐漸加至2-8mg/d，最高劑量8mg/d，連續(xù)用藥兩個(gè)月。療效標(biāo)準(zhǔn)擬定如下：顯效：癥狀完全或基本消失，自知力存在；有效：癥狀基本消失，部分自知力存在；無效：癥狀毫無減輕，自知力未恢復(fù)。各組病例均接受《精神癥狀評定量表》(BPRS)評分；并于6個(gè)月和1年跟蹤隨訪，用《治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表)(TESS)進(jìn)行療效綜合評定(參考張明圓《精神科評定量表手冊》[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：81-93，151-152，197-201。)各組患者的BPRS總分和TESS療效評定比較參見表1、表2。表1各組BPRS總分變化比較組別病例數(shù)入院時(shí)分值2個(gè)月時(shí)分值實(shí)施例5組5035.6±4.216.5±1.2對比例1組5034.2±3.625.2±3.5對比例2組5034.7±3.831.5±2.8對比例3組5034.0±4.119.4±1.5通過組間比較，實(shí)施例5組優(yōu)于對比例3組兩個(gè)月時(shí)的分值。缺少大蒜素或單獨(dú)使用大蒜素時(shí)，治療療效差，表明本發(fā)明是在各原料的協(xié)同作用下發(fā)揮功效的。表2各組TESS療效評定比較[例(％)]各組總有效率比較：2個(gè)月時(shí)，本發(fā)明實(shí)施例5的效果優(yōu)于對比例1-3組(P>0.05)；6個(gè)月時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，實(shí)施例5組優(yōu)于對比例1-3組；1年后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.01)，實(shí)施例5組顯著優(yōu)于對比例1-3組。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3