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大環CFTR調節劑與CFTR校正劑和/或CFTR增效劑的組合的制作方法

文檔序號:41775369發布日期:2025-04-29 18:49閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種藥物組合物,其包含作為活性組分的式(i)的化合物:

2.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中該式(i)的化合物為式(ie)的化合物:

3.根據權利要求1或2中任一項所述的藥物組合物,其中x表示-crx1rx2,其中rx1為氫,并且rx2為2,2,2-三氟乙基。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物,其中r4表示噁二唑基,其中所述5元雜芳基獨立地經c1-4烷氧基單取代。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物,其中ar1表示10元雙環雜芳基,其中所述雙環雜芳基經鹵素單取代。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的藥物組合物,其中ar2表示未經取代的苯基。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中該式(i)的化合物為:

8.根據權利要求1所述的藥物組合物,其中該式(i)的化合物為(3s,7s,10r,13r)-13-芐基-20-氟-7-異丁基-n-(2-(3-甲氧基-1,2,4-噁二唑-5-基)乙基)-6,9-二甲基-1,5,8,11-四氧代-10-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-十四氫-[1]氧雜[4,7,10,14]四氮雜環十七烷并[16,17-f]喹啉-3-甲酰胺;

9.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物,其中該一種或多種用作cftr調節劑的治療活性成分為選自魯瑪卡托(lumacaftor)、替扎卡托(tezacaftor)和加利卡托(galicaftor)的i型校正劑;和/或ii型校正劑,其為校正劑4a;和/或選自埃雷沙卡托(elexacaftor)和萬扎卡托(vanzacaftor)的iii型校正劑;和/或選自伊伐卡托(ivacaftor)、納沃卡托(navocaftor)、艾森卡托(icenticaftor)和氘替卡托(deutivacaftor)的cftr增效劑;或其藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含該式(i)的化合物和一種用作cftr調節劑的治療活性成分,其中所述cftr調節劑為cftr增效劑;或其藥學上可接受的鹽。

11.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物,其中該組合物包含該式(i)的化合物和兩種用作cftr調節劑的治療活性成分,其中所述cftr調節劑中的一者為cftr增效劑或其藥學上可接受的鹽,并且第二種cftr調節劑為cftr校正劑或其藥學上可接受的鹽。

12.根據權利要求1至8中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含該式(i)的化合物和

13.根據權利要求1至8中任一項定義的式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽,其是用于治療囊性纖維化;其中所述化合物將與一種或多種用作cftr調節劑的治療活性成分組合使用/施用/是與該一種或多種治療活性成分組合施用;其中所述cftr調節劑為一種或多種cftr校正劑和/或cftr增效劑。

14.根據權利要求1至8中任一項定義的式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽,其是用于治療囊性纖維化;其中所述化合物將與一種或多種用作cftr調節劑的治療活性成分組合使用/施用/是與該一種或多種治療活性成分組合施用;其中所述cftr調節劑為

15.一種治療囊性纖維化的方法,所述方法包含施用藥學上有效量的如權利要求1至8中任一項定義的式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽;與一種或多種用作cftr調節劑的治療活性成分組合;其中所述cftr調節劑為


技術總結
本發明涉及式(I)的化合物其中R1、R2、R3、R4、X、Ar1和Ar2如本說明書中所描述,及其與一或多種用作CFTR調節劑的治療活性成分組合用于治療CFTR相關疾病和病癥,尤其用于治療囊性纖維化的用途,其中所述CFTR調節劑為一或多種CFTR校正子和/或CFTR增效劑。本發明還涉及藥物組合物,其包含式(I)的化合物與一或多種用作CFTR調節劑的治療活性成分組合,其中所述CFTR調節劑為一或多種CFTR校正子和/或CFTR增效劑。

技術研發人員:馬丁·博利,克莉絲汀·普羅奇,約翰·加特菲爾德,赫爾夫·斯恩德特,約迪·T·威廉姆斯
受保護的技術使用者:愛杜西亞藥品有限公司
技術研發日:
技術公布日:2025/4/28
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