專利名稱：一種手性β-羥基磺酰胺的制備方法
技術領域：
本發明屬于不對稱催化合成領域，具體涉及一種通過不對稱氫化反應制備手性β-羥基磺酰胺的方法。
背景技術：
含有砜基或者磺酰胺結構的化合物廣泛存在于藥物以及一些天然產物中，是一類很有用的藥物中間體，有超過40個藥物含有這類基團。這是由于砜基的存在能夠增強化合物的水溶性，而且能夠調節化合物的酸堿度。因此研究含有磺酰胺基團的多官能團化的手性化合物具有很重要的意義。β -羥基磺酰胺類化合物就是一種很重要的化合物。它可以通過簡單的轉化衍生出一系列的在生物上廣泛應用的β_羥基磺酸，以及β_胺基磺酸化合物。它還是化學合成上的很重要的中間體。但是報道這類重要的手性β_羥基磺酰胺類化合物的方法卻很少。2000 年 Paola Del Buttero (Tetrahedron，1999，55，14089-14096)小組報道了通過金屬催化的磺酰胺對醛的不對稱加成來制備β-羥基磺酰胺類化合物，并通過衍生合成了手性β-胺基磺酸類化合物。2011年張雅文教授(Tetrahedron Lett, 2011,52，907 - 909)報道了通過對β -羰基磺酰胺的不對稱氫轉移反應高選擇性的合成了 β -羥基磺酰胺類化合物。相比以上方法，不對稱還原無疑是最直接、最方便的。但是以上氫轉移反應也存在很多的缺陷，比如說a)催化劑用量較大(2mol%) ；b)使用甲酸三乙胺體系為還原劑，反應不經 濟；c)使用二氧六環為溶劑后處理比較麻煩。相比不對稱氫轉移，不對稱氫化可以很好的解決以上問題。對酮的不對稱氫化反應用雙磷配體的金屬絡合物作為催化劑的報道已經很多(比如(a)Xie，J. -H. ;Wang, L.-X. ; Fu, Y. ; Zhu, S. -F. ; Fan, B. -M. ; Duan, H. -F. ; Zhou, Q. -L. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125,4404; (b) Wang, Y. -Q. ；Lu, S. -M. ; Zhou, Y. -G. Org. Lett. 2005, 7,15; (c) Liang, Y. ; Jing, Q.;Li，X. ; Shi, L- ;Ding，K. J. Am. Chem. Soc. 2005，127，7694)，但是此類催化劑合成比較困難而且不穩定很容易變壞。因此，我們考慮修飾這種廣泛應用于不對稱氫轉移反應的雙胺釕鹽催化劑來催化此反應。
權利要求
1.一種手性β-羥基磺酰胺的制備方法，其特征在于包括以下步驟
2.根據權利要求1所述的手性β_羥基磺酰胺的制備方法，其特征在于，所述催化劑手 性雙胺金屬釕鹽cat.的化學結構式為
3.根據權利要求1所述的手性β_羥基磺酰胺的制備方法，其特征在于，還原劑氫氣的壓力為40個大氣壓。
4.根據權利要求1所述的手性羥基磺酰胺的制備方法，其特征在于，反應結束后，把甲醇旋干，直接對反應體系進行制備薄層色譜或快速柱色譜分離，得到的白色固體即為目標產物；薄層色譜展開劑或柱色譜流動相為石油醚和乙酸乙酯混合液，所述石油醚和乙酸乙酯的體積比為2:1。
全文摘要
本發明公開了一種手性β-羥基磺酰胺的制備方法，其特征在于以β-羰基磺酰胺為反應底物，在手性金屬釕鹽催化劑的催化下，以甲醇為溶劑，氫氣為還原劑，于室溫條件下反應24小時，獲得手性β-羥基磺酰胺。本發明所用催化劑均由工業化、廉價易得的原料制備，所用還原劑為氫氣，價格便宜；本發明所涉及到的反應條件溫和，后處理簡單方便，反應過程中無副產物生成；本發明適用的底物范圍廣，官能團兼容性高，立體選擇性優秀，為合成β-羥基磺酰胺提供了一種高效的方法。
文檔編號C07C311/27GK103058897SQ201210580149
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月27日 優先權日2012年12月27日
發明者王興旺, 黃曉飛 申請人:蘇州大學