1.一種哺乳動物細胞，其包含嵌合銜接子(cad)多肽，所述cad多肽包含含有人dap10氨基酸序列的dap10結構域、共刺激結構域和/或細胞內信號傳導結構域中的至少一個，并且特定地缺乏包含功能性細胞外受體和/或配體結合結構域的胞外結構域，其中所述哺乳動物細胞還包含至少一種嵌合受體，所述至少一種嵌合受體包含特異性結合靶細胞上的靶抗原的細胞外靶向結構域。
2.根據(jù)權利要求1所述的哺乳動物細胞，其中所述嵌合受體包含細胞內信號傳導結構域和/或共刺激結構域中的至少一個。
3.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的哺乳動物細胞，其中所述嵌合受體包含至少一個dap10相互作用結構域。
4.根據(jù)權利要求3所述的哺乳動物細胞，其中所述dap10相互作用結構域包含seq?idno:75中所示的氨基酸序列，或與seq?id?no:75具有至少80％、90％或95％序列同一性的氨基酸序列。
5.根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的哺乳動物細胞，其中靶細胞上的靶抗原選自由以下組成的組：cd20、bcma、gpc3、tyrd、fcrl5、b7h6、cd70、psma、cd19和fap。
6.根據(jù)權利要求1-5中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽包含至少一個選自以下的共刺激結構域：tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr5、tlr6、tlr7、tlr8、tlr9、tlr10、card11、cd2、cd3c、cd7、cd27、cd28、cd30、cd40、cd54(icam)、cd70、cd80、cd83、cd86、cd134(ox40)、cd137(4-1bb)、cd278(icos)、fcr、lat、nkd2c、slp76、trim和zap70或其組合。
7.根據(jù)權利要求6所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽的所述至少一個共刺激結構域是4-1bb。
8.根據(jù)權利要求6所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽的所述至少一個共刺激結構域是cd28。
9.根據(jù)權利要求1-8中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽包含至少一個選自以下的細胞內信號傳導結構域：cd3ζ、dap12、lfa-1和重復(2-5)dap10?yinm基序。
10.根據(jù)權利要求9所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽的所述至少一個細胞內信號傳導結構域是cd3ζ，任選地其中cd3ζ具有如seq?id?no:82所示的氨基酸序列。
11.根據(jù)權利要求9或權利要求10所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽的所述至少一個共刺激結構域是4-1bb，并且所述cad多肽的所述至少一個細胞內信號傳導結構域是cd3ζ。
12.根據(jù)權利要求11所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽從n末端到c末端包含所述dap10結構域、所述4-1bb共刺激結構域、隨后的所述cd3ζ細胞內信號傳導結構域。
13.根據(jù)權利要求6所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽包含4-1bb共刺激結構域和cd28共刺激結構域。
14.根據(jù)權利要求13所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽從n末端到c末端包含所述dap10結構域、所述4-1bb共刺激結構域、隨后的所述cd28共刺激結構域、繼而隨后的cd3ζ細胞內信號傳導結構域，任選地其中cd3ζ具有如seq?id?no:82所示的氨基酸序列。
15.根據(jù)權利要求13所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽從n末端到c末端包含所述dap10結構域、所述cd28共刺激結構域、隨后的所述4-1bb共刺激結構域、繼而隨后的cd3ζ信號傳導結構域，任選地其中cd3ζ具有如seq?id?no:82所示的氨基酸序列。
16.根據(jù)權利要求1-15中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述人dap10氨基酸序列包含以下的氨基酸序列：
17.根據(jù)權利要求1-16中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述人dap10氨基酸序列包括突變的人dap10氨基酸序列。
18.根據(jù)權利要求17所述的哺乳動物細胞，其中所述突變的人dap10氨基酸序列包含對應于k84和/或y86的位置處的氨基酸取代。
19.根據(jù)權利要求18所述的哺乳動物細胞，其中位置k84處的所述氨基酸取代包括k84r取代。
20.根據(jù)權利要求18或權利要求19所述的哺乳動物細胞，其中y86處的所述氨基酸取代包括y86f取代。
21.根據(jù)權利要求1-20中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述cad多肽由可操作地連接到可調控啟動子的分離核酸編碼；并且
22.根據(jù)權利要求21所述的哺乳動物細胞，其中編碼所述cad多肽的所述分離核酸編碼細胞因子，且/或其中編碼所述嵌合受體的所述分離核酸編碼細胞因子。
23.根據(jù)權利要求22所述的哺乳動物細胞，其中所述細胞因子選自由il-2、il-4、il-7、il-15、il-21和il-23組成的組。
24.根據(jù)權利要求2所述的哺乳動物細胞，其中當所述嵌合受體包含細胞內信號傳導結構域時，所述cad多肽包含共刺激結構域，反之亦然。
25.根據(jù)權利要求1-24中任一項所述的哺乳動物細胞，其還包含至少一種與dap10締合的受體，其中所述至少一種受體不是所述至少一種嵌合受體。
26.根據(jù)權利要求25所述的哺乳動物細胞，其中所述至少一種受體是外源性的。
27.根據(jù)權利要求26所述的哺乳動物細胞，其中所述外源性受體是過表達的。
28.根據(jù)權利要求26-27中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述至少一種外源性受體選自nkg2d、ly49h、ly49d、sirp-b1、siglec-15和cd300lb。
29.根據(jù)權利要求28所述的哺乳動物細胞，其中所述至少一種受體是nkg2d。
30.根據(jù)權利要求1-29中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述哺乳動物細胞是免疫細胞，優(yōu)選地其中所述免疫細胞是細胞毒性細胞。
31.根據(jù)權利要求1-30中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述哺乳動物細胞表現(xiàn)出針對表現(xiàn)出所述靶抗原的細胞表面表達的所述靶細胞的體外和/或體內殺傷活性。
32.根據(jù)權利要求31所述的哺乳動物細胞，其中所述靶細胞是血液腫瘤細胞。
33.根據(jù)權利要求31所述的哺乳動物細胞，其中所述靶細胞是實體瘤細胞。
34.根據(jù)權利要求31-33中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述體外和/或體內殺傷活性高于缺乏所述嵌合受體和/或所述cad多肽中的一個或兩個的表達的對照哺乳動物細胞中的體外和/或體內殺傷活性的固有水平。
35.根據(jù)權利要求1-34中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述哺乳動物細胞響應于與所述靶細胞的接觸而增殖。
36.根據(jù)權利要求1-35中任一項所述的哺乳動物細胞，其中與缺乏所述嵌合受體和/或所述cad多肽中的一個或兩個的表達的對照哺乳動物細胞相比，所述哺乳動物細胞響應于與所述靶細胞的接觸而表現(xiàn)出增加的增殖。
37.根據(jù)權利要求35-36中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述哺乳動物細胞在包含所述靶細胞的宿主生物體中增殖。
38.根據(jù)權利要求1-37中任一項所述的哺乳動物細胞，其中所述哺乳動物細胞響應于與所述靶細胞的接觸而表達促炎細胞因子。
39.根據(jù)權利要求38所述的哺乳動物細胞，其中所述促炎細胞因子包括腫瘤壞死因子α或干擾素γ。
40.多個根據(jù)權利要求1-39中任一項所述的哺乳動物細胞。
41.根據(jù)權利要求40所述的多個哺乳動物細胞，其中所述多個哺乳動物細胞包括至少約106個細胞、至少107個細胞或至少108個細胞，優(yōu)選地約108至1011個細胞。
42.一種制備根據(jù)權利要求21-41中任一項所述的哺乳動物細胞的方法，其中所述方法包括用包含編碼所述cad多肽的所述分離核酸和至少一種編碼所述至少一種嵌合受體的構建體的構建體轉染所述哺乳動物細胞。
43.根據(jù)權利要求42所述的方法，其中所述方法包括逆轉錄病毒轉導。
44.根據(jù)權利要求42或權利要求43所述的方法，其中所述方法包括所述哺乳動物細胞的離體擴增，其中所述離體擴增是在轉染編碼所述cad多肽的所述分離核酸和至少一種編碼所述至少一種嵌合受體的構建體之前和/或在轉染之后進行的。
45.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的賦形劑以及根據(jù)權利要求1-39中任一項所述的哺乳動物細胞或根據(jù)權利要求40或權利要求41所述的多個哺乳動物細胞。
46.一種激活根據(jù)權利要求1-39中任一項所述的哺乳動物細胞或根據(jù)權利要求40或權利要求41所述的多個哺乳動物細胞的方法，其包括使所述靶細胞與所述哺乳動物細胞接觸。
47.根據(jù)權利要求46所述的方法，其中將所述哺乳動物細胞或所述多個哺乳動物細胞引入有需要的受試者體內；并且
48.根據(jù)權利要求1-39中任一項所述的哺乳動物細胞、根據(jù)權利要求40或權利要求41所述的多個哺乳動物細胞或根據(jù)權利要求45所述的藥物組合物在制備用于治療患有疾患的受試者的藥物中的用途，所述哺乳動物細胞或所述多個哺乳動物細胞減少了所述受試者的所述疾患的至少一種癥狀或體征。
49.腫瘤細胞殺傷有效量的根據(jù)權利要求31-34中任一項所述的哺乳動物細胞、或根據(jù)權利要求40或權利要求41所述的多個哺乳動物細胞或根據(jù)權利要求45所述的藥物組合物在制備用于治療有需要的受試者的癌癥的藥物中的用途。
50.一種殺傷腫瘤細胞的方法，所述方法包括使所述腫瘤細胞與腫瘤細胞殺傷有效量的根據(jù)權利要求31-34中任一項所述的哺乳動物細胞、根據(jù)權利要求40或權利要求41所述的多個哺乳動物細胞或根據(jù)權利要求45所述的藥物組合物接觸。
51.根據(jù)權利要求50所述的方法，其中所述方法包括將治療有效量的所述哺乳動物細胞或所述藥物組合物引入到包含所述腫瘤細胞的宿主生物體中。
52.根據(jù)權利要求51所述的方法，其中所述方法包括將所述治療有效量的所述哺乳動物細胞或所述藥物組合物引入到包含所述腫瘤細胞的所述宿主生物體中，并且同時或依序施用一種或多種升高共用γ鏈細胞因子的方法。
53.根據(jù)權利要求52所述的方法，其中所述施用一種或多種升高共用γ鏈細胞因子的方法包括與引入所述哺乳動物細胞同時或依序施用有效增加所述引入的哺乳動物細胞的增殖、細胞毒性活性、持久性或其組合的量的共用γ鏈細胞因子，優(yōu)選地其中所述方法包括施用il-2，更優(yōu)選地其中所述方法包括施用il-15。
54.根據(jù)權利要求53所述的方法，其中所述一種或多種升高共用γ鏈細胞因子的方法包括在引入所述哺乳動物細胞或所述藥物組合物之前和/或之后施用有效增加所述引入的哺乳動物細胞的增殖、細胞毒性活性、持久性或其組合的量的共用γ鏈細胞因子。
55.根據(jù)權利要求52-54中任一項所述的方法，其中所述一種或多種升高共用γ鏈細胞因子的方法包括在引入所述哺乳動物細胞之前的淋巴細胞耗竭。
56.根據(jù)權利要求52-55中任一項所述的方法，其中所述一種或多種升高共用γ鏈細胞因子的方法包括從所述引入的哺乳動物細胞中分泌一種或多種共用γ鏈細胞因子。
57.根據(jù)權利要求51至56中任一項所述的方法，其中與對照生物體相比，所述方法減少所述宿主生物體中的體內腫瘤負荷，和/或增加所述宿主生物體的平均存活時間，其中所述對照生物體沒有用所述哺乳動物細胞或所述藥物組合物治療。
58.根據(jù)權利要求50至57中任一項所述的方法，其中所述方法是治療有需要的受試者的癌癥的方法。