背景技術：

1、tnf樣配體1a(tl1a，同義詞tnf超家族成員15(tnfsf15)；tl1和vegi)是腫瘤壞死因子超家族的成員，其由抗原呈遞細胞(包括樹突狀細胞、b細胞和巨噬細胞)、cd4+和cd8+t細胞和內皮細胞表達。tl1a可以在細胞表面上表達或作為可溶性細胞因子分泌。tl1a的受體死亡受體3(dr3)由多種細胞表達，包括cd4+和cd8+t細胞、nk細胞、nkt細胞和foxp3+調節t(treg)細胞以及2型和3型先天淋巴樣細胞(ilc2和ilc3)。

2、tl1a還可以結合誘餌受體(dcr3)，其是dr3的競爭性抑制劑。dcr3還充當fas-配體(fas-l)和淋巴毒素樣誘導型蛋白的誘餌受體，其與糖蛋白d競爭結合t細胞上的皰疹病毒入侵介質(light)。因此，dcr3是幾種信號轉導途徑的重要調節劑。

3、tl1a/dr3信號傳導途徑已經涉及幾種生物系統，這些生物系統與人類疾病相關聯。例如，tl1a已顯示在屏障組織的免疫性、血管生成和體內穩態中起作用。抑制tl1a與dr3的相互作用還已經顯示在幾種免疫介導的病癥中促進治療益處，這些病癥諸如實驗性自身免疫性腦脊髓炎(eae；多發性硬化的模型)、結腸炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、炎性腸病、皮膚病、哮喘和關節炎。因此，已經提出與tl1a結合的抗體作為這些疾病的治療。

4、然而，為了使用這樣的抗體并為這些疾病提供治療，需要穩定的抗體配制品。

技術實現思路

1、本文提供了一種藥物配制品，該藥物配制品包含：(a)約100mg/ml至約250mg/ml的與tnf樣配體1a(tl1a)特異性結合的抗體或其抗原結合片段；其中該抗體或其抗原結合片段包含：包含seq?id?no:1的氨基酸序列的重鏈可變區cdr1，包含seq?id?no:2的氨基酸序列的重鏈可變區cdr2，包含seq?id?no:3的氨基酸序列的重鏈可變區cdr3，包含seq?id?no:4的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr1，包含seq?id?no:5的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr2，和包含seq?id?no:6的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr3；(b)約5mm至約15mm組氨酸；(c)約50mm至約150mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)；(d)約2.5％(w/v)至約7.5％(w/v)蔗糖；以及(e)約0.01％(w/v)至約0.03％(w/v)聚山梨酯-80。在一些方面，該抗體或其抗原結合片段包含含有seq?id?no:7的氨基酸序列的重鏈可變區和含有seq?id?no:8的氨基酸序列的輕鏈可變區。在一些方面，該抗體或抗原結合片段包含igg1恒定區。在一些方面，該抗體或其抗原結合片段包含含有seq?id?no:9的氨基酸序列的重鏈和含有seq?id?no:10的氨基酸序列的輕鏈。

2、在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約100mg/ml、約150mg/ml、約200mg/ml、約225mg/ml或約250mg/ml的抗體或其抗原結合片段。在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約5mm、約10mm或約15mm組氨酸。在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約50mm、約100mm或約150mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)。在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約2.5％、約5％或約7.5％(w/v)蔗糖。在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約0.01％、約0.02％或約0.03％(w/v)聚山梨酯-80。

3、在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約250mg/ml的抗體或其抗原結合片段、約10mm組氨酸、約100mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)、約5％(w/v)蔗糖和約0.02％(w/v)聚山梨酯-80。

4、在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約200mg/ml的抗體或其抗原結合片段、約10mm組氨酸、約100mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)、約5％(w/v)蔗糖和約0.02％(w/v)聚山梨酯-80。

5、在一些方面，本文披露的藥物配制品包含約150mg/ml的抗體或其抗原結合片段、約10mm組氨酸、約100mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)、約5％(w/v)蔗糖和約0.02％(w/v)聚山梨酯-80。

6、在一些方面，該藥物配制品是凍干的。在一些方面，該藥物配制品是液態的。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有6.0±0.5的ph。

7、在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有從200mosm/kg至500mosm/kg的滲透壓。在一些方面，該藥物配制品在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有至少99％的抗體單體含量。在一些方面，該藥物配制品在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在電荷異質性特征方面沒有顯著變化。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在純度方面沒有顯著變化。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有至少90％純度。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在顆粒濃度方面沒有顯著變化。在一些方面，藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在視覺外觀方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在蛋白質濃度、滲透壓或粘度方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有≥(大于或等于)95％單體含量、≤(小于或等于)5.0％二聚體含量、或在低分子量物質含量方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有≥(大于或等于)90％純度。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有從50％至90％的主要物質含量、從10％至40％的酸性物質含量、和/或從0％至20％的堿性物質含量。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在亞可見顆粒含量方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在tev-48574的甲硫氨酸81和/或甲硫氨酸254的氧化和/或tev-48574的天冬酰胺317的脫酰胺化方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有通過酶聯免疫吸附測定(elisa)測量的從70％至135％的相對效力。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達6個月之后在熱穩定性方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在熱穩定性方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達3個月之后在二級和/或三級蛋白結構方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在二級蛋白結構方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達24個月之后在聚山梨酯-80的濃度方面沒有顯著差異。

8、本文還提供了一種包含本文披露的藥物配制品的容器。在一些方面，該容器是玻璃小瓶。在一些方面，該容器是具有3ml填充體積的玻璃小瓶。在一些方面，該容器是具有3ml或更小填充體積的玻璃小瓶。在一些方面，該容器是注射器，例如預填充注射器。在一些方面，該預填充注射器具有2ml或更小的體積。

9、在一些方面，該抗體或其抗原結合片段存在于本文披露的藥物配制品或容器中。在一些方面，該抗體或其抗原結合片段以3ml或更少的體積配制。在一些方面，該抗體或其抗原結合片段以2ml或更少的體積配制。

10、在一些方面，本文提供了一種治療有需要的受試者的疾病的方法，該方法包括向該受試者施用本文提供的任何藥物配制品，包括本文提供的任何容器中的藥物配制品。在一些方面，該疾病是呼吸道疾病、胃腸疾病、皮膚病、或關節炎。

11、在一些方面，該呼吸道疾病是哮喘、慢性阻塞性肺病(copd)、肺纖維化、肺結節病、過敏性鼻炎、或囊性纖維化。

12、在一些方面，該胃腸疾病是炎性腸病、克羅恩病、結腸炎、潰瘍性結腸炎、嗜酸性粒細胞性食管炎、或腸易激綜合征。

13、在一些方面，該關節炎是類風濕性關節炎。

14、在一些方面，該皮膚病是特應性皮炎、濕疹或硬皮病。

15、在一些方面，該藥物配制品靜脈內施用。在一些方面，該藥物配制品皮下施用。

16、本文還提供了一種用于根據本文披露的方法使用的組合物。

17、本文提供了一種藥物配制品，該藥物配制品包含：(a)150mg/ml的與tnf樣配體1a(tl1a)特異性結合的抗體或其抗原結合片段；其中該抗體或其抗原結合片段包含：(i)包含seq?id?no:7的氨基酸序列的重鏈可變區和包含seq?id?no:8的氨基酸序列的輕鏈可變區；(ii)包含seq?id?no:1的氨基酸序列的重鏈可變區cdr1，包含seq?id?no:2的氨基酸序列的重鏈可變區cdr2，包含seq?id?no:3的氨基酸序列的重鏈可變區cdr3，包含seq?id?no:4的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr1，包含seq?id?no:5的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr2，和包含seq?id?no:6的氨基酸序列的輕鏈可變區cdr3；或(iii)包含seq?id?no:9的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:10的氨基酸序列的輕鏈；(b)10mm組氨酸；(c)100mm精氨酸-鹽酸鹽(arg-hcl)；(d)5％(w/v)蔗糖；和(e)0.02％(w/v)聚山梨酯-80。在一些方面，(i)或(ii)的抗體或抗原結合片段包含igg1恒定區。

18、在一些方面，該藥物配制品是凍干的。在一些方面，該藥物配制品是液態的。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有6.0±0.5的ph。

19、在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有從200mosm/kg至500mosm/kg的滲透壓。在一些方面，該藥物配制品在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有至少99％的抗體單體含量。在一些方面，該藥物配制品在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在電荷異質性特征方面沒有顯著變化。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在純度方面沒有顯著變化。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后具有至少90％純度。在一些方面，該藥物配制品在室溫下儲存24小時或在2℃-8℃下儲存24小時、72小時或10天之后在顆粒濃度方面沒有顯著變化。在一些方面，藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在視覺外觀方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在蛋白質濃度、滲透壓或粘度方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有≥(大于或等于)95％單體含量、≤(小于或等于)5.0％二聚體含量、或在低分子量物質含量方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有≥(大于或等于)90％純度。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有從50％至90％的主要物質含量、從10％至40％的酸性物質含量、和/或從0％至20％的堿性物質含量。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在亞可見顆粒含量方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達36個月之后在tev-48574的甲硫氨酸81和/或甲硫氨酸254的氧化和/或tev-48574的天冬酰胺317的脫酰胺化方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后具有通過酶聯免疫吸附測定(elisa)測量的從70％至135％的相對效力。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達6個月之后在熱穩定性方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在熱穩定性方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃、25℃或40℃下儲存長達3個月之后在二級和/或三級蛋白結構方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達36個月之后在二級蛋白結構方面沒有顯著差異。在一些方面，本文披露的藥物配制品在2℃-8℃下儲存長達24個月之后在聚山梨酯-80的濃度方面沒有顯著差異。

20、本文還提供了一種包含本文披露的藥物配制品的容器。在一些方面，該容器是玻璃小瓶。在一些方面，該容器是具有3ml填充體積的玻璃小瓶。

21、在一些方面，該抗體或其抗原結合片段存在于本文披露的藥物配制品或容器中。

22、在一些方面，本文提供了一種治療有需要的受試者的疾病的方法，該方法包括向該受試者施用本文提供的任何藥物配制品，包括本文提供的任何容器中的藥物配制品。在一些方面，該疾病是呼吸道疾病、胃腸疾病、皮膚病、或關節炎。

23、在一些方面，該呼吸道疾病是哮喘、慢性阻塞性肺病(copd)、肺纖維化、肺結節病、過敏性鼻炎、或囊性纖維化。

24、在一些方面，該胃腸疾病是炎性腸病、克羅恩病、結腸炎、潰瘍性結腸炎、嗜酸性粒細胞性食管炎、或腸易激綜合征。

25、在一些方面，該關節炎是類風濕性關節炎。

26、在一些方面，該皮膚病是特應性皮炎、濕疹或硬皮病。

27、本文還提供了一種用于根據本文披露的方法使用的組合物。