本申請涉及視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的，具體涉及rna、藥物組合物、綴合物及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷(retinal?ischemia-reperfusion?injury，簡稱為riri)是導(dǎo)致永久性視力損害和失明的主要病理過程，并與許多眼部疾病相關(guān)，如急性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜血管閉塞、新生兒早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(rop)等。“缺血”是指由于血管阻塞等原因?qū)е戮植拷M織血液供應(yīng)不足的情況。“再灌注”是指組織缺血后重新恢復(fù)血液灌注的過程。在視網(wǎng)膜中，當(dāng)發(fā)生血管阻塞等導(dǎo)致缺血情況，隨后血管再通或者血流恢復(fù)時，就可能引發(fā)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷。這種損傷涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細胞凋亡等多種病理機制，是眼科領(lǐng)域研究的重點內(nèi)容之一，尤其是在視網(wǎng)膜血管疾病、青光眼等病癥的研究中較為常見。

2、目前，riri的治療策略主要側(cè)重于通過眼內(nèi)注射(如抗血管內(nèi)皮生長因子藥物)、血管抑制類固醇、滴眼液或手術(shù)干預(yù)來阻止疾病進展。然而，這些治療方法主要通過單一作用來針對晚期病變，因此迫切需要開發(fā)能夠限制初期病變和多重作用的新型療法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本申請發(fā)明人創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)一種rna，能夠抑制在抑制視網(wǎng)膜müller細胞的增殖，增加視網(wǎng)膜müller細胞的線粒體膜電位變化，促進müller細胞凋亡，減輕müller細胞膠質(zhì)活化并保護神經(jīng)節(jié)細胞免受損傷，減少視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)，具有應(yīng)用于預(yù)防及治療視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的應(yīng)用前景。

2、為此，本申請實施例至少公開了以下技術(shù)方案：

3、第一方面，實施例公開了一種rna，其核苷酸序列如seq?id?no:1(gaguccagagugcuaaccauuacac)和/或seq?id?no:2所示(gtgtaaugguuagcacucuggacuc)。

4、第二方面，藥物組合物，包括第一方面所述的rna和藥學(xué)上可接受的稀釋劑、載體或輔劑。

5、第三方面，實施例公開了包含第一方面所述rna的綴合物。

6、第四方面，實施例公開了第一方面所述rna在的應(yīng)用。所述應(yīng)用選自如下至少一項：

7、制備預(yù)防或治療視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的藥物；

8、制備預(yù)防或治療糖尿病性視網(wǎng)膜疾病相關(guān)藥物；

9、制備抑制視網(wǎng)膜müller細胞增殖相關(guān)藥物；

10、制備增加視網(wǎng)膜müller細胞的線粒體膜電位變化相關(guān)藥物；

11、制備促進視網(wǎng)膜müller細胞凋亡相關(guān)藥物；

12、制備減輕müller細胞膠質(zhì)活化相關(guān)藥物；

13、制備保護眼部神經(jīng)節(jié)相關(guān)藥物；

14、制備減少視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)相關(guān)藥物。

技術(shù)特征：

1.一種rna，其核苷酸序列如seq?id?no:1和/或seq?id?no:2所示。

2.藥物組合物，包括權(quán)利要求1所述的rna、藥學(xué)上可接受的鹽、稀釋劑、載體或輔劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，所述藥學(xué)上可接受的鹽為rna的所需生物活性和顯示最低限度的不希望有的毒理學(xué)效應(yīng)的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，所述rna與有機氨基酸形成，和與金屬陽離子或與由銨、n,n-二芐基乙二胺、d-葡糖胺、四乙銨或乙二胺形成的陽離子形成的堿加成鹽，所述金屬陽離子選自鋅、鈣、鉍、鋇、鎂、鋁、銅、鈷、鎳、鎘、鈉或鉀。

5.包含權(quán)利要求1所述的綴合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的綴合物，還包括綴合在所述rna的5’/3’端上的配體。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的綴合物，所述配體選自糖基、堿基。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的綴合物，所述配體選自轉(zhuǎn)鐵蛋白、聚賴氨酸、膽固醇、甾醇或葉酸。

9.權(quán)利要求1所述rna的應(yīng)用，所述應(yīng)用選自如下至少一項：

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及RNA、藥物組合物、綴合物及應(yīng)用。該RNA的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1和/或SEQ?ID?NO:2所示。該RNA能夠抑制在抑制視網(wǎng)膜Müller細胞的增殖，增加視網(wǎng)膜Müller細胞的線粒體膜電位變化，促進Müller細胞凋亡，減輕Müller細胞膠質(zhì)活化并保護神經(jīng)節(jié)細胞免受損傷，減少視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)，具有應(yīng)用于預(yù)防及治療視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：顏標(biāo),姚進,張影,馬嚴(yán),姚牧笛,夏嬌
受保護的技術(shù)使用者：上海市第一人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28