本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：小兒感冒發(fā)熱是兒科臨床常見(jiàn)多發(fā)病，占小兒疾病較大比重，指的是因感冒導(dǎo)致的病理性體溫升高，這是人體對(duì)致病因子的全身性反應(yīng)。該病病程長(zhǎng)短和病情嚴(yán)重程度不一，有些患兒會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期低熱現(xiàn)象，而且病情纏綿難愈，給患兒身體健康帶來(lái)嚴(yán)重危害，需及時(shí)采取有效方法治療。在小兒內(nèi)科疾病中，感冒發(fā)熱占較大比重，該病通常由細(xì)菌或病毒感染導(dǎo)致，兒童免疫力差，抵抗力下降時(shí)極易受細(xì)菌、病毒侵害，以致感冒后體溫病理性升高，臨床表現(xiàn)主要有抽搐、神昏等。小兒感冒發(fā)熱對(duì)機(jī)體有利也有害，發(fā)熱時(shí)人體免疫功能增強(qiáng)，出現(xiàn)對(duì)外來(lái)疾病因素或致病因子的抵抗反應(yīng)，可清除病原體，促進(jìn)疾病康復(fù)，該反應(yīng)通常是嚴(yán)重疾病的早期表現(xiàn)。因此，應(yīng)及時(shí)采取有效方法對(duì)感冒發(fā)熱患兒進(jìn)行治療，使其體溫恢復(fù)正常。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干?！拘晕丁扛剩缓??！竟δ苤髦巍棵髂繚?rùn)肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長(zhǎng)40-100cm。稈分枝，下部節(jié)上生根。完整葉片條狀披針形，長(zhǎng)8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖?；库g圓，兩面無(wú)毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無(wú)毛或疏生柔毛。【原植物形態(tài)】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無(wú)毛；葉舌長(zhǎng)1-3mm；葉片線狀披針形，長(zhǎng)8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無(wú)毛，邊緣變厚而粗糙?？偁罨ㄐ蚣?xì)弱，3-10枚，長(zhǎng)5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長(zhǎng)3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節(jié)，一有長(zhǎng)柄，一有極短的柄或幾無(wú)柄；第1穎鈍三角形，長(zhǎng)約0.2mm，無(wú)脈，第2穎長(zhǎng)為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長(zhǎng)，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無(wú)毛，側(cè)膜甚接近，有時(shí)不明顯，無(wú)毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質(zhì)，灰綠色，等長(zhǎng)于第1外稃；花藥長(zhǎng)約1mm。花、果期6-9月。收載于中藥大辭典。飛蛾樹(shù)：為槭樹(shù)科槭屬植物長(zhǎng)裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實(shí)。9-10月采收果實(shí)，曬干；6-7月采收嫩枝，曬干?！拘晕丁靠啵幌?；平?！竟δ苤髦巍恐箍?；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡?！驹螒B(tài)】長(zhǎng)裂葛蘿槭落葉喬木，高達(dá)8m。樹(shù)皮淡褐色，光滑；當(dāng)年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-3cm，細(xì)瘦，無(wú)毛；葉片紙質(zhì)，卵形，長(zhǎng)7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近于心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無(wú)毛；下面淡綠色，嫩時(shí)在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側(cè)脈羽狀。花單性，雌雄異株，常成細(xì)瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無(wú)毛，在雌花中不發(fā)育；花盤(pán)位于雄蕊內(nèi)側(cè)；子房紫色，在雄花中不發(fā)育?；üｉL(zhǎng)3-4mm。翅果幼時(shí)淡紫色，熟后黃褐色；小堅(jiān)果微扁平，翅連同小堅(jiān)果長(zhǎng)2.5-2.9cm，寬約5mm，張開(kāi)成鈍角或近于水平?；ㄆ?月，果期9月。收載于中藥大辭典。芍藥花青素(Peonidin):CAS號(hào)26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【藥理作用】抗炎?！境煞謥?lái)源】杜鵑花科鳥(niǎo)飯樹(shù)屬漿果，牦牛兒苗科天竺葵屬和牡丹科芍藥屬花中。羅布麻寧（Acetovanillone）：CAS號(hào)498-02-2，分子式C9H10O3，分子量166.18。【藥理作用】對(duì)家兔表現(xiàn)為利膽作用。有收縮大鼠子宮和抑制蛙心作用?！居猛尽堪捕?利膽,作用于子宮。【成分來(lái)源】參科植物黃邊PicrorrhizakurrooaRoyleexBenth，夾竹桃科植物，加拿大麻ApocynumcannabinumL.根莖，點(diǎn)地梅葉茶葉花ApocynumandrosaemifoliumLinn.根莖。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號(hào)475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓?！境煞謥?lái)源】綠藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號(hào)14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分來(lái)源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。4個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：藜蘆托素（Veratrosine）芍藥花青素(Peonidin)羅布麻寧（Acetovanillone）β-紫羅蘭酮（Irisone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素25-35重量份馬唐460-480重量份飛蛾樹(shù)326-328重量份羅布麻寧8-10重量份藜蘆托素4-6重量份β-紫羅蘭酮1-2重量份。優(yōu)選的用于治療小兒感冒的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：芍藥花青素30重量份馬唐470重量份飛蛾樹(shù)327重量份羅布麻寧9重量份藜蘆托素5重量份β-紫羅蘭酮1.5重量份。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療小兒感冒藥物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素25-35重量份馬唐460-480重量份飛蛾樹(shù)326-328重量份羅布麻寧8-10重量份藜蘆托素4-6重量份β-紫羅蘭酮1-2重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取芍藥花青素、馬唐、飛蛾樹(shù)、羅布麻寧、藜蘆托素、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為42小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22.5%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度22.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.3時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素30重量份馬唐470重量份飛蛾樹(shù)327重量份羅布麻寧9重量份藜蘆托素5重量份β-紫羅蘭酮1.5重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取芍藥花青素、馬唐、飛蛾樹(shù)、羅布麻寧、藜蘆托素、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為42小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22.5%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度22.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.3時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療小兒感冒藥物。藥物組合物治療小兒感冒療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素30g馬唐470g飛蛾樹(shù)327g羅布麻寧9g藜蘆托素5gβ-紫羅蘭酮1.5g；制備方法：（1）按原料藥配比取芍藥花青素、馬唐、飛蛾樹(shù)、羅布麻寧、藜蘆托素、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為42小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22.5%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度22.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.3時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素25g馬唐480g飛蛾樹(shù)326g羅布麻寧10g藜蘆托素4gβ-紫羅蘭酮2g；制備方法：（1）按原料藥配比取芍藥花青素、馬唐、飛蛾樹(shù)、羅布麻寧、藜蘆托素、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為42小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22.5%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度22.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.3時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素35g馬唐460g飛蛾樹(shù)328g羅布麻寧8g藜蘆托素6gβ-紫羅蘭酮1g；制備方法：（1）按原料藥配比取芍藥花青素、馬唐、飛蛾樹(shù)、羅布麻寧、藜蘆托素、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度27.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為42小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22.5%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度22.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.3時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物277g，加入淀粉130g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素72g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1600片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物208g，加入淀粉231g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1600粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱(chēng)取聚乙二醇6000370g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分50滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素20重量份羅布麻寧20重量份藜蘆托素30重量份β-紫羅蘭酮10重量份。實(shí)施例8：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素30重量份羅布麻寧10重量份藜蘆托素25重量份β-紫羅蘭酮12重量份。實(shí)施例9：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：芍藥花青素23重量份羅布麻寧50重量份藜蘆托素10重量份β-紫羅蘭酮8重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療小兒感冒的試驗(yàn)研究1一般資料和方法1.1一般資料選取2013年12月～2014年11月本市醫(yī)院治療的36例感冒發(fā)熱患兒作為研究對(duì)象，18例男，18例女，年齡2～9歲，發(fā)熱＞38℃。所有患兒經(jīng)診斷均符合中醫(yī)小兒感冒和風(fēng)熱犯表、暑熱襲表中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。隨機(jī)將患兒分為研究組和對(duì)照組，每組各18例。治療前，兩組患兒均未服用任何藥物，性別、年齡、臨床癥狀等一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義（P＞0.05），具有對(duì)比性。1.2方法1.2.1研究組研究組患兒采用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療，具體治療為：根據(jù)患兒年齡服用適當(dāng)劑量，即每天服用3次，每次2-5歲患兒服0.4g，＞5歲服0.7g，療程為3-7天。1.2.2對(duì)照組研究組患兒采用兒童回春顆粒（貴州安泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20054559）治療，具體治療為：根據(jù)患兒年齡服用適當(dāng)劑量，即每天服用3次，每次2-5歲患兒服1g，＞5歲服1.5g，療程為3-7天。1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)觀察記錄兩組患兒用藥過(guò)程中臨床癥狀改善、不良反應(yīng)等情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定臨床療效，以痊愈、顯效、有效、無(wú)效表示患兒治療后療效。痊愈：服藥2d后，患兒臨床癥狀完全消失，體溫完全恢復(fù)正常，未復(fù)發(fā)；顯效：服藥2d后，患兒臨床癥狀明顯改善，體溫基本恢復(fù)正常，未復(fù)發(fā)；有效：服藥2-3d后，患兒臨床癥狀明顯改善，體溫明顯恢復(fù)正常，偶有復(fù)發(fā)；無(wú)效：服藥后，患兒臨床癥狀、體溫?zé)o明顯改善或加重，頻繁復(fù)發(fā)。將痊愈、顯效、有效作為患兒治療總有效情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理所有研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±ｓ）表示，計(jì)量資料用ｔ檢驗(yàn)，P＜0.05表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義。2結(jié)果2.1兩組臨床療效對(duì)比兩組感冒發(fā)熱患兒均完成治療，治療后研究組總有效18例，占100％；對(duì)照組總有效15例，占83.33％，兩組總有效率對(duì)比，研究組明顯高于對(duì)照組。表1兩組臨床療效對(duì)比（％）組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率%研究組185940100對(duì)照組18654383.33注：與對(duì)照組對(duì)比，P值＜0.05。2.2兩組不良反應(yīng)對(duì)比治療期間，研究組無(wú)一例藥物不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生2例藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)為嘔吐，不需進(jìn)行處理，可在8h內(nèi)自行好轉(zhuǎn)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，研究組明顯低于對(duì)照組。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3