本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療腮腺炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
小兒復發性腮腺炎是一種多因素導致的常見疾病, 中醫學認為,小兒復發性腮腺炎為外感風熱邪毒,蘊阻少陽經絡,郁而不散,結于腮部所致。而慢性期為元氣素虛,邪毒留戀不散,體虛不復,表衛不固,感受外邪而致。小兒腮腺組織結構特殊,易造成細菌逆行性入侵,分泌物易積聚在擴張的末梢導管中,采用抗生素溶液作導管口沖洗,對消除局部癥狀,恢復腹體的分泌功能、暢通末梢導管起了關鍵作用。
藤本夜關門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreia osyrensis (Roth) Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干。【性味】澀；溫。【功能主治】收澀固脫；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經過多；外傷出血。【性狀】葉多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦。【原植物形態】灰毛白鶴藤 攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成頭狀，花無柄或近無柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴大，被毛；子房無毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內面紅色。種子2顆或1顆，近于無毛。花期秋、冬季。收載于中藥大辭典。
帚天人菊素B（ Fastigilin B）：CAS號6995-11-5，分子式C20H26O6，分子量362.42。【藥理作用】抗腫瘤；細胞毒。【成分來源】白萊氏菊Baileya multiradiata。
梳篦葉：本品為蹄蓋蕨科雙蓋蕨屬植物雙蓋蕨Diplazium donianum（Mett.）Tard-Blot.［Asplenium donianum Mett.］的全草。全年均可采收，洗凈，曬干。【性味】微苦；寒。【功能主治】清熱利濕；涼血解毒。主濕熱黃疸；蛇咬傷；外傷出血；痛經。【化學成份】含有羅漢松甾酮(makisterone)A、B和D。【原植物形態】 植株高30-60cm。根莖長而橫生，粗壯，頂端和葉柄基部密被黑色、披針形鱗片，邊緣有小齒。葉近生；葉柄長15-30cm，禾稈色，堅硬；葉片厚紙質，無毛，長圓形或卵狀長圓形，長20-40cm，寬15-20cm，一回羽狀；側生羽片2-5對，互生，斜向上，有短柄，長圓狀披針形或卵狀披針形，長10-16cm，寬2.5-5cm，頂端漸尖略呈尾狀，基部闊楔形，全緣或向頂部具疏鋸齒，頂生羽片和側生羽片同形；中脈明顯，上面有淺縱溝，下面圓而隆起，側脈羽狀分叉，略斜向上，每組有小脈3-5條，直達葉邊。孢子囊群線形，通常雙生于小脈的上下兩側，每組側脈上有1-2條，近中脈伸出，幾達葉邊；囊群蓋同形，膜質。收載于中藥大辭典。
番荔枝寧（Xylopinine ）：CAS號6872-27-1，分子式C21H25NO4，分子量355.43。【藥理作用】鎮咳，祛痰，平喘，鎮靜，腎上腺素a-受體阻斷劑。【成分來源】番荔枝和植物分離木瓣樹樹皮，防己科植物黃葉地不容樹皮。
莫諾苷（Morroniside）：CAS號25406-64-8，分子式C17H26O11，分子量406.38。【藥理作用】健胃。【成分來源】敗醬Patrinia villosa，莫羅氏忍冬Lonicera morrowii，山茱萸Cornus officinalis[Syn．Macrocwpium officinale]，五福花Adoxa moschatellina，贊氏龍膽Gentiana thunbergi。
紫堇明（Corlumine）：CAS號485-51-8，分子式C21H21NO6，分子量383.40。【藥理作用】具有興奮子宮作用。【成分來源】罌粟科植物西伯利亞紫堇 Corydalis sibirica Pers. ，謝氏紫堇 Corydalis sewerzowi Regel 地上部分。
4個原料藥的化學結構：
莫諾苷（Morroniside） 帚天人菊素B（ Fastigilin B）
番荔枝寧（Xylopinine ） 紫堇明（Corlumine）。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療腮腺炎的藥物組合物及其制備方法。
本發明是采用如下技術方案實現的：
制成該治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
帚天人菊素B23.5-24.5重量份 藤本夜關門356-360重量份 梳篦葉470-475重量份 番荔枝寧18-19重量份 莫諾苷14-16重量份 紫堇明1-3重量份。
優選的用于治療腮腺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
帚天人菊素B24重量份 藤本夜關門358重量份 梳篦葉472重量份 番荔枝寧18.5重量份 莫諾苷15重量份 紫堇明2重量份。
一種治療腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腮腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療腮腺炎藥物。
一種治療腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B23.5-24.5重量份 藤本夜關門356-360重量份 梳篦葉470-475重量份 番荔枝寧18-19重量份 莫諾苷14-16重量份 紫堇明1-3重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、藤本夜關門、梳篦葉、番荔枝寧、莫諾苷、紫堇明，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為9小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.19，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度81%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種治療腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B24重量份 藤本夜關門358重量份 梳篦葉472重量份 番荔枝寧18.5重量份 莫諾苷15重量份 紫堇明2重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、藤本夜關門、梳篦葉、番荔枝寧、莫諾苷、紫堇明，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為9小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.19，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度81%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腮腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療腮腺炎藥物。
藥物組合物治療腮腺炎療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療腮腺炎的藥物組合物及其制備方法
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B24g 藤本夜關門358g 梳篦葉472g 番荔枝寧18.5g 莫諾苷15g 紫堇明2g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、藤本夜關門、梳篦葉、番荔枝寧、莫諾苷、紫堇明，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為9小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.19，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度81%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療腮腺炎的藥物組合物及其制備方法
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B23.5g 藤本夜關門360g 梳篦葉470g 番荔枝寧19g 莫諾苷14g 紫堇明3g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、藤本夜關門、梳篦葉、番荔枝寧、莫諾苷、紫堇明，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為9小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.19，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度81%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療腮腺炎的藥物組合物及其制備方法
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：帚天人菊素B24.5g 藤本夜關門356g 梳篦葉475g 番荔枝寧18g 莫諾苷16g 紫堇明1g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取帚天人菊素B、藤本夜關門、梳篦葉、番荔枝寧、莫諾苷、紫堇明，混勻，用重量百分比濃度46.5%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為9小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.19，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度81%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的22倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物171g，加入淀粉89g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素52g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成900片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物173g，加入淀粉215g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊800粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 376g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物18.5g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-6℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：治療腮腺炎的藥物組合物
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
帚天人菊素B20重量份 番荔枝寧50重量份 莫諾苷84重量份 紫堇明15重量份。
實施例8：治療腮腺炎的藥物組合物
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
帚天人菊素B40重量份 番荔枝寧20重量份 莫諾苷35重量份 紫堇明10重量份。
實施例9：治療腮腺炎的藥物組合物
治療腮腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
帚天人菊素B28重量份 番荔枝寧60重量份 莫諾苷50重量份 紫堇明20重量份。
實驗例1：治療腮腺炎的試驗研究
1.臨床資料
本組患兒46例,男性23例,女性23例,男女比例為1:1,年齡4-11歲,平均8歲。病程3個月-3年。其中X線腮腺造影有11例。診斷標準為:(1)初次發病年齡<10歲；(2)一側腮腺反復腫大,一般不少于3次,(3)每次發作時間持續2天-2周,(4)腮腺腫大,但不伴有膿液形成,少數例外,(5)對合作的兒童行腮腺X線造影攝片,顯示有典型的末梢導管擴張的表現,(6)不伴有全身系統性疾病。
2.方 法
(1)治療方法:急性發作期應用大劑量抗生素,選用青霉素鉀640萬u或先鋒號5.0g靜脈滴注,療程為5-7天。控制癥狀,同時囑每天2次,每次10min輕輕按摩腮腺區,便于炎性分泌物排出。當腮腺局部癥狀消失后即給予藥物組合物治療。以藥物組合物(實施例1藥物組合物)每天口服1次，每次1g，3個月為1個療程,一般用2個療程,中間間隔1個月；同時對20例合作的患兒采用慶大霉素8萬u或丁胺卡那0.2g加入0.9%生理鹽水20ml中沖洗腮腺導管2-4次,每周1次。在治療前和第1個療程結束后做E花環形成和淋巴細胞轉化試驗及測定SIgA。
(2)測定方法:E花環形成試驗選用鏡下圖像顯示,計數花環形成細胞占淋巴細胞的比例。淋巴細胞轉化試驗選用細胞形態學法(刀豆蛋白A刺激),以轉化細胞百分率表示。SIgA測定選用免疫單擴散法。
(3)統計學方法:選用方差分析。
3.結 果
E花環形成測定28例,其中治療前低于正常者13例,治療后較治療前升高27例(P<0.01)。淋巴細胞轉化測定人數28例,其中治療前低于正常者12例,治療后較治療前升高26例(P<0.01)。唾液中SIgA測定42例,治療前低于正常21例,治療后較治療前升高40例(P<0.01)。46例患者平均隨訪2年,臨床癥狀完全消失無發作者42例；癥狀明顯減輕,發作次數減少者4例；總有效率達100%。