一種琥珀酸索利那新的制備方法
【專利摘要】本發明涉及琥珀酸索利那新的制備，屬于原料藥的制備【技術領域】。本發明的技術方案是：一種新的琥珀酸索利那新的制備方法，其特征是以R-3-奎寧醇、S-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉為原料，以固體光氣和取代的氧化膦的反應產物為縮合劑，一鍋法制備索利那新。再通過成鹽得到琥珀酸索利那新。本發明的有益效果是：提供了一種操作簡單、反應條件較溫和的、適合工業化放大生產的琥珀酸索利那新的制備方法。
【專利說明】一種琥珀酸索利那新的制備方法
[0001]【技術領域】:本發明涉及琥珀酸索利那新的制備，屬于原料藥的制備【技術領域】。
[0002]發明背景:琥拍酸索利那新(Solifenacin succinate,商品名:衛喜康)，是一種高選擇性膽堿能受體(M3)阻滯劑，由日本山之內公司研制，2004年首先在歐洲上市，美國FDA2005年批準上市。2006-2007年登陸日本，2009年在中國批準進口。該藥針對人體膀胱內M3受體，對膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀具有較高的安全行及有效性，其結構式可用下式(I)表示。
[0003]
【權利要求】
1.一種新的琥珀酸索利那新的制備方法，其特征在于，以R-3-奎寧醇、S-1-苯基-1，2.3.4-四氫異喹啉為原料，以固體光氣和取代的氧化膦的反應產物為縮合劑，一鍋法制備索利那新，再通過成鹽得到琥珀酸索利那新。
2.權利要求1所述索利那新的制備方法，其特征在于， 第一步:向反應容器中，加入取代的氧化膦、三光氣，攪拌反應，再加入S-1-苯基-1，2，3.4-四氫異喹啉，得到中間體，本步驟采用甲苯作為溶劑； 第二步:向第一步反應液中，加入R-3-奎寧醇，控制反應溫度是50-80°C，分離得到索利那新； 第三步:索利那新與琥珀酸在丙酮中成鹽得到琥珀酸索利那新。
3.權利要求1所述制備方法，其特征在于，取代的氧化膦選自三苯基氧膦。
4.權利要求1所述制備方法，其特征在于，取代的氧化膦選自三丁基氧膦。
5.權利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應溫度選擇20-30°C。
6.權利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應中取代的氧化膦當量為Ieq-2eq。
7.權利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應中取代的氧化膦當量為1.5eq。
8.權利要求2所述制備方法，其特征在于，第二步的反應溫度為60-70°C。
【文檔編號】C07D453/02GK103450183SQ201310367035
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月16日 優先權日:2013年8月16日
【發明者】姜曉軍, 肖川, 王海波, 王東武, 叢日剛 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業集團有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司