專利名稱：一種1h-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯是一種白色固體，是藥物合成的一個重要中間體。IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯是一種重要的藥物合成中間體，在未來的藥物合成市場中有很大的發展前景，鑒于此，有必要發明一種IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法。

發明內容
本發明是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯為起始原料，以乙醇和甲苯為溶劑在特定條件下經過乙酸鉀的處理，反應完全，乙酸調酸度到2左右，旋干反應液，水洗除掉無機鹽就得到純凈的紅色的乙基3_(3_硝基卩比卩定-4-基)-2_oxopropanoate,乙基3_(3_硝基批唳-4 -基)-2-oxopropanoate經過催化氫化再關環就得到IH-卩比咯并[2，3-C]批啶-2-羧酸乙酯得粗品，經過硅膠柱純化得到純凈的白色IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯固體。本發明所述IH-吡咯并[2，3_C]吡啶-2-羧酸乙酯合成方法，其特征在于所使用的起始原料是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯為起始原料。上述IH-吡咯并[2，3_C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于反應生成乙基3- (3-硝基批唳-4-基)-2_oxopropanoate所提到的特定條件指的是冰水浴中,氮氣保護，將4-甲基-3-硝基吡啶溶于甲苯中緩慢滴加到含有草酸二乙酯浴乙酸鉀的乙醇溶液中。上述3，4-二氫-2H-吡喃并[3，2_b]吡啶的合成方法，其特征在于所述采用經簡化并降低反應條件苛刻的線路，是指2-丙炔醇-3-芐氧基吡啶在高壓釜中，以甲醇為溶劑，鈀碳催化氫化，反應溫度為50度，最終得到2- (3-羥丙基)-3-羥基吡啶。上述IH-吡咯并[2，3_C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于催化氫化是以10%鈀碳為催化劑，4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天。上述IH-吡咯并[2，3_C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于高壓釜中反應為兩步反應，包括催化氫化反應和關環反應。上述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于高壓釜中的 兩步反應，催化氫化反應很快，關環反應很慢。上述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于在3升的三口瓶中加入I升乙醇，81克草酸二乙酯以及92克乙酸鉀，冰水降溫，溫度不高于25度，機械攪拌加入1000毫升甲苯，氮氣保護，將50克4-甲基-3-硝基溶于500毫升甲苯中，緩慢滴加到上述反應液中，滴加3小時，有大量紅色固體析出，攪拌過夜。用乙酸調酸度到2左右，旋干，得紅色固體，向固體中加入3L水，攪拌30分鐘，洗掉無機鹽，過濾，得紅色固體，晾干得72克紅色固體即乙基3- (3-硝基吡啶-4-基)-2-oxopropanoate。將72克乙基3- (3-硝基吡啶-4-基)-2-oxopropanoate，20克10%鈀碳，2500毫升乙醇，投入到5升的高壓釜中，加入4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天，過濾，旋干，硅膠柱純化得到純凈的IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯38克。上述以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯等為原料合成IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的化學反應及反應式如下
(1)4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯的反應方程式為
權利要求
1.本發明是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸ニこ酯為起始原料，以こ醇和甲苯為溶劑在特定條件下經過こ酸鉀的處理，反應完全，こ酸調酸度到2左右，旋干反應液，水洗除掉無機鹽就得到純凈的紅色的こ基3_(3_硝基卩比唳-4-基)-2-oxopropanoate,こ基3-(3-硝基批唳-4-基)-2-oxopropanoate經過催化氫化再關環就得到IH-卩比咯并[2，3-C]卩比唳_2_羧酸こ酯得粗品，經過硅膠柱純化得到純凈的白色IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯固體。
2.如權利要求所述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯合成方法，其特征在于所使用的起始原料是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸ニこ酯為起始原料。
3.如權利要求所述上述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于反應生成こ基3- (3-硝基卩比唳-4-基)-2-oxopropanoate所提到的特定條件指的是冰水浴中，氮氣保護，將4-甲基-3-硝基吡啶溶于甲苯中緩慢滴加到含有草酸ニこ酯浴こ酸鉀的こ醇溶液中。
4.如權利要求所述3，4-ニ氫-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于所述采用經簡化并降低反應條件苛刻的線路，是指2-丙炔醇-3-芐氧基吡啶在高壓釜中，以甲醇為溶劑，鈀碳催化氫化，反應溫度為50度，最終得到2- (3-羥丙基)-3-羥基吡啶。
5.如權利要求所述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于催化氫化是以10%鈀碳為催化劑，4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天。
6.如權利要求所述IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于在3升的三ロ瓶中加入I升こ醇，81克草酸ニこ酯以及92克こ酸鉀，冰水降溫，溫度不高于25度，機械攪拌加入1000毫升甲苯，氮氣保護，將50克4-甲基-3-硝基溶于500毫升甲苯中，緩慢滴加到上述反應液中，滴加3小時，有大量紅色固體析出，攪拌過夜，用こ酸調酸度到2左右，旋干，得紅色固體，向固體中加入3L水，攪拌30分鐘，洗掉無機鹽，過濾，得紅色固體，晾干得72克紅色固體即こ基3- (3-硝基卩比唳-4-基)-2-oxopropanoate,將72克こ基3- (3-硝基吡啶-4-基)-2-oxopropanoate，20克10%鈀碳，2500毫升こ醇，投入到5升的高壓釜中，加入4MPa的氫氣，加熱到50度，反應2天，過濾，旋干，硅膠柱純化得到純凈的IH-吡咯并[2，3-C]吡啶-2-羧酸こ酯38克。
全文摘要
本發明公開了一種1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯的合成方法，本發明是以4-甲基-3-硝基吡啶與草酸二乙酯為起始原料，以乙醇和甲苯為溶劑在特定條件下經過乙酸鉀的處理，得到純凈的紅色的乙基3-(3-硝基吡啶-4-基)-2-oxopropanoate，得到的乙基3-(3-硝基吡啶-4-基)-2-oxopropanoate經過催化氫化再關環就得到1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯得粗品，經過硅膠柱純化得到純凈的白色1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯固體。
文檔編號C07D471/04GK102675312SQ20121016320
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月24日 優先權日2012年5月24日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 李春雷 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司